放射生物学
消旋山莨菪碱减轻小鼠放射性肺损伤的作用及分子机制研究
中华放射医学与防护杂志, 2023,43(6) : 418-424. DOI: 10.3760/cma.j.cn112271-20230210-00032
摘要
目的

探讨消旋山莨菪碱对X射线致放射性肺损伤的保护作用及机制。

方法

将20只C57BL/6小鼠按随机数表法分为对照组、模型组(照射)、给药组(消旋山莨菪碱)、治疗组(照射+消旋山莨菪碱),每组5只。给药组、治疗组照射前3天给予消旋山莨菪碱注射液腹腔注射(5 mg/kg),模型组、治疗组给予6 MV X射线,18 Gy单次全胸腔照射,构建放射性肺损伤小鼠模型,辐照后治疗组采取每隔1天给药,连续给药6周后处死小鼠并取材。HE染色检测肺组织病理形态;酶联免疫吸附法(ELISA)检测肺泡灌洗液和血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)、白介素1β(IL-1β)细胞因子表达;细胞衰老β-半乳糖苷酶(SA-β-Gal)染色检测肺组织细胞衰老情况;Western blot检测核因子E2相关因子2(Nrf2)、磷酸化NRF2(p-Nrf2)、p62蛋白表达。

结果

与模型组相比,治疗组肺组织HE病理评分减低(t=8.66,P<0.01);肺泡灌洗液中炎性细胞数量减少(t=10.70,P<0.01)、蛋白浓度降低(t=6.75,P<0.01),血清TNF-α、IL-1β、IL-6表达减少(t=8.17、4.58、6.54,P<0.01);肺组织SA-β-gal活性降低,且肺组织Nrf2、磷酸化Nrf2表达增强(t=6.42、7.30,P<0.01),而p62表达减少(t=4.62,P<0.01)。

结论

消旋山莨菪碱可通过减轻炎症等途径发挥对X射线致放射性肺损伤的保护作用,其保护机制可能与激活Nrf2通路,逆转辐照所致的细胞衰老有关。

引用本文: 郭浩淳, 陈佳佳, 濮娟, 等.  消旋山莨菪碱减轻小鼠放射性肺损伤的作用及分子机制研究 [J] . 中华放射医学与防护杂志, 2023, 43(6) : 418-424. DOI: 10.3760/cma.j.cn112271-20230210-00032.
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放疗是肺癌等胸腔肿瘤的主要治疗手段,但临床应用受限于其对正常组织的损伤,如放射性肺损伤(radiation-induced lung injury,RILI)。RILI一般包括放射性肺炎和放射性肺纤维化两个阶段,RILI发病率较高,对患者的生活质量影响很大,可导致呼吸衰竭甚至死亡[1,2]。目前缺乏有效的治疗方式,主要依靠非特异性和改善症状的治疗,糖皮质激素及抗生素等是最常用的药物[3],但不良反应较多且对损伤细胞无修复作用,因此积极地探寻更为有效的RILI治疗策略具有重要的临床意义。

 
 
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