用三硝基苯磺酸(TNBS)/50%乙醇灌肠，建立肠道炎性疾病(IBD)小鼠模型，通过分析结肠组织学变化及肠系膜淋巴结内T细胞亚群相关的细胞因子及转录因子RORγt的表达，探讨其可能的免疫致病机制。
将6～8周龄的BALB/c雌鼠随机分为TNBS造模组和正常对照组。模型组用5% TNBS/50%乙醇(1∶1)200 μl灌肠复制IBD模型，对照组予PBS灌肠。观察实验小鼠体征改变及其结肠的病理改变，利用real-time PCR动态检测实验动物肠系膜淋巴结Th1类细胞因子(IL-2、IFN-γ、IL-12p40)，Th2类细胞因子(IL-4)，Treg相关细胞因子(IL-10)，Th17相关的细胞因子(IL-21、IL-23、IL-17)及转录因子RORγt表达的变化。
模型组第3天体征异常，肠黏膜轻度充血、水肿；HE染色提示结肠轻度炎症；第6天体征和肠黏膜病变加重，HE染色可见结肠大量炎细胞浸润。Real-time PCR检测肠系膜淋巴结中各类相关细胞因子mRNA水平，造模第3天，Th17相关的细胞因子(IL-21、IL-23、IL-17)mRNA水平变化最为明显，差异有统计学意义，而其他Th细胞亚群相关细胞因子mRNA水平均无明显改变；造模第6天，Th1类细胞因子(IL-2、IFN-γ、IL-12p40)及Treg相关细胞因子IL-10的mRNA上调，差异有统计学意义，而Th17相关的细胞因子(IL-21、IL-23、IL-17)及其关键转录因子RORγt的mRNA表达较第3天有不同程度的下降，但仍高于正常对照，差异有统计学意义。
提示在TNBS诱导的IBD小鼠模型中，Th17细胞在炎症早期发挥重要作用，随着病程进展，Th1和Th17细胞共同介导肠道的免疫病理损伤。
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肠道炎性疾病(inflammatory bowel disease，IBD)是一类以慢性反复性发作为特征的肠道自身免疫性炎症疾病，其病变可累及整个胃肠道的任何部位，以腹痛、腹泻、肠梗阻为主要症状，且有发热、营养障碍等肠外表现。病程多迁延，常有反复，不易根治[1]。IBD广义上包括各种肠道炎性疾病，一般来说，累及回肠、直肠、结肠；而狭义上主要包括溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)和克罗恩病(Crohn′s disease，CD)[2]。两者在临床表现和病理特点上各不相同，前者病变主要以直肠和结肠黏膜的浅表性、非特异性炎症病变为主，主要临床表现为腹泻、腹痛和黏液脓血便；后者以肠道节段性非对称性分布的穿壁性炎症、慢性反复发作为特征，肠道组织对于肠道慢性炎症过度反应，导致肠道肌层的过度生长进而最终肠腔狭窄，临床亦表现为腹痛、腹泻，而后期常有肠梗阻、肛门病变及瘘管形成等表现。目前IBD的致病机制尚未十分清楚，但多数研究认为，其发生与宿主的易感性、肠道黏膜免疫及肠道的微生态三者的共同作用有关[3]，也就是在遗传易感基础上，由于抗原刺激和体内免疫系统的激活及各种环境因素的相互作用，使肠道黏膜免疫调节失衡，导致肠道免疫应答亢进引起黏膜损伤，进而引起慢性肠道非特异性的炎症。所以免疫因素在IBD的发病机制中占主导作用，其中肠道黏膜免疫细胞与其密切相关[4]。
