
Gasdermin家族蛋白(GSDMs)包括人类的6种蛋白GSDMA、GSDMB、GSDMC、GSDMD、GSDME、DFNB59和小鼠的10种蛋白GSDMA1~3、GSDMC1~4、GSDMD、GSDME、DFNB59,可能参与了上皮细胞发育、凋亡、炎症、癌变及免疫相关性疾病等多个生理和病理过程。最新研究发现GSDMD是细胞焦亡中炎性caspase的关键底物,其N端结构域和C端结构域分别具有成孔活性和自抑制作用,从而开辟了GSDMs结构和功能研究的新领域。本文就近年来GSDMs各蛋白结构、功能及其疾病相关性的研究进展作一综述。
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Gasdermin家族蛋白(GSDMs)包括人类的6种蛋白GSDMA、GSDMB、GSDMC、GSDMD、GSDME、DFNB59和小鼠的10种蛋白GSDMA1~3、GSDMC1~4、GSDMD、GSDME、DFNB59,因最初被发现多表达于胃肠道和皮肤的上皮组织而得名[1,2]。既往在基因、蛋白和动物模型等不同水平的研究表明GSDMs可能参与了上皮细胞发育、凋亡、炎症、癌变及免疫相关性疾病等多个生理和病理过程[3]。2015年《Nature》报道了两个独立的研究小组通过不同的实验方法,均确认GSDMD为细胞焦亡(pyroptosis)过程中炎性半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase)的关键底物[4,5]。其后的研究进一步揭示了以GSDMD为代表的GSDMs具有N端结构域的成孔活性和C端结构域的自抑制功能,以及两个结构域在细胞焦亡中的具体作用机制[6,7],从而开辟了GSDMs结构和功能研究的新领域。





















