前列腺神经内分泌癌(NEPC)是一种恶性程度极高、具有特殊分子表型的前列腺癌亚型。NEPC对内分泌治疗不敏感，目前尚无特效药物，缺少足够有效的临床治疗手段。本文总结NEPC治疗的研究新进展，包括以铂类为基础的化疗、基于分子分型的靶向药物治疗(AURKA抑制剂、EZH2抑制剂、抗DLL3抗体药物、VEGF抑制剂、mTOR通路抑制剂、PD-1/PD-L1抑制剂等)和其他非靶向药物治疗(生长抑素类似物、放射性药物、双硫仑联合铜)。
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前列腺癌是欧美男性发病率最高的恶性肿瘤[1]。前列腺神经内分泌癌(neuroendocrine prostate cancer，NEPC)是一种恶性程度极高的前列腺癌亚型，分原发性NEPC和神经内分泌分化性前列腺癌(transdifferentiation neuroendocrine prostate cancer, t-NEPC)。原发性NEPC临床罕见，在初诊前列腺癌患者中不足2%,多数t-NEPC发生于接受雄激素剥夺治疗(androgen deprivation therapy, ADT)和新一代内分泌药物治疗后的去势抵抗性前列腺癌(castration resistant prostate cancer, CRPC)患者[2]。最新的多中心临床研究结果显示，在转移性CRPC的原发灶和转移灶穿刺标本中NEPC较常见，发生率高达17%，因此在典型的前列腺癌中出现神经内分泌分化(neuroendocrine transdifferentiation，NED)通常预示肿瘤对ADT及新一代内分泌药物治疗不敏感[3]。NEPC过去常参考小细胞肺癌的化疗方案，2020年NCCN指南才提出以铂类药物为基础联合依托泊苷的化疗是治疗NEPC患者的首选[4]。随着对NEPC的发生发展和病理生理机制的深入研究，根据分子分型研发的新药不断出现[5]。分子分型改变主要集中于TMPRSS2-E26转录因子、雄激素受体(androgen receptor，AR)、极光激酶A(aurora kinase A，AURKA)、N-myc原癌基因(N-myc proto-oncogene，MYCN)、Zeste基因同源蛋白2(enhancer of zeste homolog 2, EZH2)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)、溴结构域末端外结构域家族蛋白(bromodomain and extra terminal domain，BET)、程序性死亡受体1(programmed cell death protein 1，PD-1)和程序性死亡配体1(programmed cell death ligand 1，PD-L1)等基因及相关通路变化，且均与预后紧密相关[6,7,8]。本文将围绕NEPC的药物治疗新进展进行综述，加深同行对该领域的了解。
