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2型糖尿病与恶性肿瘤发病风险关系的队列研究
中华流行病学杂志, 2015,36(12) : 1384-1386. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0254-6450.2015.12.014
摘要
目的

探讨2型糖尿病与恶性肿瘤发病风险之间的关系。

方法

利用浙江省慢性病监测信息管理系统收集2007-2013年监测队列中糖尿病、恶性肿瘤患者及相关信息，采用累积发病率、RR值及其95%CI等指标分析2型糖尿病与恶性肿瘤间的关系。

结果

2007-2013年共收集327 268例2型糖尿病患者并随访778 439人年，累计新发恶性肿瘤7 435例，恶性肿瘤发病率为955.12/10万，标化发病率为458.05/10万。相较非糖尿病人群，糖尿病患者恶性肿瘤发病风险增加（RR＝1.68，95%CI：1.68~1.70），其中20~39岁组2型糖尿病患者恶性肿瘤发病风险最高（RR＝ 4.34，95%CI：3.54~5.32）；随年龄增加，风险降低，但≥60岁组发病风险仍存在关联（RR＝1.21，95%CI：1.18~1.25）。

结论

2型糖尿病患者中恶性肿瘤的发病风险增加。

引用本文: 胡如英, 龚巍巍, 王蒙, 等.  2型糖尿病与恶性肿瘤发病风险关系的队列研究 [J] . 中华流行病学杂志, 2015, 36(12) : 1384-1386. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0254-6450.2015.12.014.
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众多研究显示2型糖尿病与恶性肿瘤的发生风险显著相关[1,2,3]，但目前国内尚缺乏队列研究和相关依据分析。为此本研究在大人群监测队列基础上，探讨2型糖尿病与恶性肿瘤发生风险之间的关系。

资料与方法
1．资料来源：

糖尿病、肿瘤患者发病资料源自浙江省卫生监测区2007-2013年慢性病监测和生存随访数据库，人口资料来源于各监测区公安部门人口报表。

2．监测概况：

浙江省卫生监测区建于2001年，2006年全人群开展死因监测和糖尿病、肿瘤、脑卒中和冠心病急性事件发病监测；发病监测基于医院HIS系统数据对接交换为主，医生填报、社区补报、死亡补发为辅，医院防保科每月开展医院漏报自查，各级疾病预防控制中心负责报告卡质量审核、查重及半年1次漏报检查，社区卫生服务中心负责辖区糖尿病、肿瘤等病例基本信息、发病信息初访核实，每年对病例开展1次随访，收集生存质量、死亡日期和原因、户口变迁等信息；疾病编码统一采用ICD-10、ICD-O-3，通过《浙江省慢性病监测信息管理系统》网络收集医院、疾病预防控制中心、社区监测和生存随访管理信息，并实现各地区监测数据网络互流互通。糖尿病发病监测包括1和2型、妊娠和其他新发确诊糖尿病病例；恶性肿瘤发病监测包括所有确诊新发恶性肿瘤和中枢神经系统肿瘤。

3．监测方法：

利用2007-2013年人群糖尿病、肿瘤发病监测和生存随访队列资料，建立糖尿病患者肿瘤发病数据库，计算糖尿病患者肿瘤发病率、一般人群肿瘤发病率、糖尿病患者肿瘤发生相对危险度（RR）。以2007-2013年浙江省卫生区监测人口构成作为标准人口，计算标准化发病率。

4．统计学分析：

数据分析使用SAS 9.1.3统计软件；以率为主要分析指标，采用χ2检验、趋势性χ2检验，P≤0.05为差异有统计学意义。

结果
1．糖尿病和肿瘤发病特征：

2007-2013年浙江省卫生监测区监测覆盖114 808 053人，报告糖尿病新发病例327 268例，发病率为285.06/10万，其中男性281.41/10万，女性288.81/10万，女性高于男性（χ2＝2.73，P<0.000 1）；报告肿瘤319 048例，发病率为277.90/10万，其中男性为318.12/10万，女性为236.52/10万，男性发病率高于女性，差异有统计学意义（χ2＝9.41，P< 0.000 1）。糖尿病、肿瘤发病率无论男性还是女性均随年龄增加而上升（表1）。城乡糖尿病发病率分别为319.77/10万和265.84/10万，肿瘤发病率分别为298.85/10万和266.30/10万，两者均为城市高于农村（χ2＝6.31，P<0.000 1；χ2=2.50，P<0.000 1），并随年龄增长而增加（表2）。

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表1

2007-2013年浙江省糖尿病和肿瘤发病例数／发病率（/10万）

表1

2007-2013年浙江省糖尿病和肿瘤发病例数／发病率（/10万）

年龄组(岁）观察人数糖尿病肿瘤
男性女性男性女性男性女性
0～13 229 44612 121 027201/1.52173/1.431 172/8.86940/7.76
20～18 787 82718 740 930.512 187/64.877 308/38.996 433/34.2511 269/60.13
40～17 504 82016 860 24574 541/425.8366 150/392.3453 468/305.4553 185/315.45
60～8 690 5298 873 22976 888/884.7089 820/1 012.24124 115/1 428.1668 466/771.60
合计58 212 62256 595 432163 817/281.41163 451/288.81185 188/318.12133 860/236.52
χ2值--173 379.88204 101.37294 559.11141 119.38
P值--<0.000 1<0.000 1<0.000 1<0.000 1
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表2

2007-2013年浙江省城乡居民糖尿病患者肿瘤发病例数/发病率（/10万）

表2

2007-2013年浙江省城乡居民糖尿病患者肿瘤发病例数/发病率（/10万）

年龄组(岁）观察人数糖尿病肿瘤
城市农村城市农村城市农村
0～8 353 83916 996 635175/2.09199/1.17799/9.561 313/7.73
20～13 375 92624 152 8327 649/57.1811 846/49.057 754/57.979 948/41.19
40〜12 632 88721 732 17852 920/418.9187 771/403.8840 942/324.0965 711/302.37
60～6 543 61111 020 14870 062/1 070.6996 646/876.9972 755/1 111.85119 826/1 087.34
合计40 906 26273 901 792130 806/319.77196 462/265.84122 250/298.85196 798/266.30
趋势χ2值--148 720.06226 825.49150 900.71278 993.76
P值--<0.000 1<0.000 1<0.000 1<0.000 1
2．糖尿病患者肿瘤发病特征：

327 268例糖尿病患者中，有2 318例失访，17 896例死亡，两者占随访患者总数的6.18%，共随访观察778 439人年，累计新发肿瘤7 435例，糖尿病患者肿瘤发病率为955.12/10万，其中城市和农村分别为1 004.81/10万和920.94/10万，男性和女性分别为1 070.55/10万和843.05/10万，城市高于农村（χ2＝16.00，P<0.000 1），男性高于女性（χ2＝24.15，P<0.000 1）；糖尿病患者肿瘤发病率随年龄增加，60岁前女性高于男性，60岁后男性高于女性。糖尿病患者肿瘤标化率为458.05/10万，是一般人群肿瘤发病率的1.64倍（表3）。

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表3

2007-2013年浙江省糖尿病患者肿瘤发病率（/10万）

表3

2007-2013年浙江省糖尿病患者肿瘤发病率（/10万）

年龄组(岁）观察人年数年龄(岁)别发病率
合计0～20～40〜60～
地区　　　　　　
　城市317 1731 004.810.00243.03662.701 343.43
　农村461 266920.940.00179.05632.531 280.45
性别　　　　　　
　男383 5621 070.550.00168.40636.841 627.23
　女394 877843.050.00262.93651.711 036.60
合计778 439955.120.00203.87644.051 307.60
3．糖尿病患者肿瘤发病风险：

糖尿病患者发生肿瘤的风险是非糖尿病人群的1.68倍（95%CI： 1.68~1.70）；20~39岁糖尿病患者发生肿瘤的风险最高（RR＝4.34，95%CI：3.54~5.32），随着年龄增加，风险降低，但60岁以上糖尿病患者与肿瘤发病风险仍存在关联（RR ＝1.21，95 %CI ：1.18~1.25）（表4）。

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表4

2007-2013年浙江省糖尿病患者发生肿瘤的风险评估

表4

2007-2013年浙江省糖尿病患者发生肿瘤的风险评估

年龄组(岁）一般人群糖尿病患者非糖尿病患者RR值(95%CI)
例数发病率(/10万)例数发病率(/10万)标化率(/10万)例数发病率(/10万)
0〜2 1128.3300.00-2 1128.330.00
20～17 70247.1793203.87-17 60946.954.34(3.54〜5.32)
40～106 653310.352 165644.05-104 488305.302.11(2.02～2.20)
60～192 5811 096.475 1771 307.60-187 4041 077.221.21(1.18〜1.25)
合计319 048277.907 435955.12458.05311 587272.201.68(1.68〜1.70)
讨论

2007-2013年浙江省慢性病监测结果显示，恶性肿瘤、糖尿病的发病率已分别达到277.90/10万和285.06/10万，肿瘤发病率接近2010年全国肿瘤登记报告水平（276.16/10万）[4]；糖尿病、肿瘤发病率无论男性还是女性均随年龄增加而上升，且城市均高于农村，其中肿瘤发病率男性高于女性，糖尿病则女性略高于男性。

20世纪初Maynard[5]就提出糖尿病与肿瘤的统计学相关性，近年来国外大量研究也发现糖尿病与肿瘤存在关联[1,2,3,6,7,8]。但国内鲜见相关研究。本文基于监测数据的前瞻性队列研究，显示T2DM患者肿瘤发病率为955.12/10万，标化发病率为458.05/10万，T2DM患者肿瘤发病率是一般人群的1.64倍，明显高于一般人群；T2DM患者发生肿瘤的风险是非糖尿病人群的1.68倍（95 %CI：1.68~1.70），与恶性肿瘤发病风险存在相关性，结果与上述相关研究基本一致。糖尿病增加肿瘤风险的部分原因可能为两者之间存在高龄、性别、种族、超重／肥胖、饮食、体力活动、吸烟和饮酒等共同危险因素，直接关联的可能机制是高胰岛素血症、高血糖和炎性反应等[9,10,11,12]。

研究结果显示，糖尿病患者肿瘤发病率呈现城市高于农村，60岁前女性高于男性，60岁后男性高于女性，并随年龄增长而增加的流行特征；发病风险却随年龄增加而降低，20~39岁糖尿病患者肿瘤发生的风险最高，60岁以上糖尿病患者肿瘤发病风险最低，但仍存在风险关联。其原因可能与新发糖尿病患者患肿瘤的可能性更大，并随糖尿病病程进展血胰岛素水平减少有关[2,13,14,15]。

基于以上结果建议将糖尿病人群作为肿瘤高危人群，定期进行相关肿瘤筛查，同时应积极鼓励糖尿病患者健康饮食，体育锻炼，控制体重，降低肿瘤发生风险。

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2型糖尿病
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