刘文宣; 张晓琳; 高霞; 杨磊; 李保欣; 刘殿武

doi:10.3760/cma.j.issn.0254-6450.2016.03.019

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• 实验室研究 •

HLA-DQ基因多态性与HBV感染不同临床结局的关联研究

中华流行病学杂志, 2016,37(3) : 384-388. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0254-6450.2016.03.019

摘要

目的

研究人类白细胞抗原HLA-DQ基因rs2856718和rs9275572两个位点突变是否与HBV感染的不同结局有关。

方法

采用问卷调查收集825例研究对象的一般资料，同时收集其外周血，提取DNA，用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱实验平台进行DNA的单核苷酸多态性分型，使用单因素及多因素logistic回归分析方法分析HLA-DQ基因多态性与HBV感染不同结局的关系。

结果

携带HLA-DQ基因rs2856718G （524例）和rs9275572A （369例）的个体感染HBV的风险降低（OR＝0.702，95%CI：0.558~ 0.856，P＝0.001；OR＝0.548，95%CI： 0.365~ 0.847 ，P＝0.005），且HBV自然清除能力强（OR ＝0.589，95%CI：0.478~ 0.892，P＝8.81× 10^-3；OR＝0.673 ，P＝0.014，95%CI：0.457~ 0.860）。携带rs9275572A的个体由慢性乙型肝炎和肝硬化进展到原发性肝细胞癌的风险降低（OR＝0.759，95%CI：0.538~ 0.914，P＝0.041）。

结论

在中国北方汉族人群中，HLA-DQ的两个SNP位点（rs9275572和rs2856718）与HBV感染后的不同结局有关，rs9275572A和rs2856718G为HBV感染的保护性因素，在HBV自然清除和原发性肝细胞癌的进展中起到保护作用。

引用本文: 刘文宣, 张晓琳, 高霞, 等. HLA-DQ基因多态性与HBV感染不同临床结局的关联研究 [J] . 中华流行病学杂志, 2016, 37(3) : 384-388. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0254-6450.2016.03.019.

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HBV感染后机体会可出现不同的慢性化转归，多数为慢性乙型肝炎（乙肝），20%发展为肝硬化， 5%进展为原发性肝细胞癌等^[1]。HBV感染的结局除了受病毒本身的影响外，宿主遗传因素也起着重要的作用，而广泛存在于基因中的单核苷酸多态性（SNP）可导致机体对各种慢性损伤的反应具有明显的个体差异，影响不同的疾病转归^[2]。人白细胞抗原（HLA）基因多态性影响不同个体对HBV的易感性及HBV感染的不同转归^[3,4]及机体对乙肝疫苗的应答^[5]。日本的一项全基因组关联研究（GWAS ）显示^[6]，HLA-DQ基因的SNP位点rs2856718与慢性乙肝有关。Kumar等^[7]报道了一项GWAS研究结果，HLA-DQ基因的SNP位点rs9275572与HCV相关性肝癌有关。本研究拟探讨HLA-DQ基因rs2856718和rs9275572两个位点是否与HBV感染、HBV自然清除、肝硬化进展及原发性肝细胞癌进展有关。

贡献者信息

刘文宣

050017　石家庄，河北医科大学流行病与卫生统计学教研室

张晓琳

050017　石家庄，河北医科大学流行病与卫生统计学教研室

高霞

050017　石家庄，河北医科大学流行病与卫生统计学教研室

杨磊

050017　石家庄，河北医科大学流行病与卫生统计学教研室

李保欣

050031　石家庄，河北医科大学第一附属医院传染病科

刘殿武

050017　石家庄，河北医科大学流行病与卫生统计学教研室

通信作者

刘殿武

050017　石家庄，河北医科大学流行病与卫生统计学教研室

Email：liudw56@tom.com

关键词

肝炎病毒，乙型; 人类白细胞抗原; 单核苷酸多态性;

基金项目

河北省科技计划项目（132777246; 13277732D）

利益冲突

利益冲突 无

历史

出版日期：2016-03-10

收稿日期：2015-11-03

本文编辑

万玉立

Laboratory Research

Association betweenHLA-DQ gene polymorphisms and different outcomes of hepatitis B virus infection

Wenxuan Liu, Xiaolin Zhang, Xia Gao, Lei Yang, Baoxin Li, Dianwu Liu

Published 2016-03-10

Cite as Chin J Epidemiol, 2016, 37(3): 384-388. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0254-6450.2016.03.019

Abstract

Objective

To understand the association between two single-nucleotide polymorphism (HLA-DQ rs28567185 and rs9275572) and different outcomes of hepatitis B virus(HBV) infection.

Methods

A total of 825 HBV infection related cases were enrolled, and peripheral blood samples were collected from them for DNA extraction. The single-nucleotide polymorphism in HLA-DQ region were genotyped by using matrix-assisted laser desorption/ionization time of flight mass spectrometry. Logistic regression analysis was conducted to evaluate the association between HLA-DQ gene polymorphism and different outcomes of hepatitis B virus infection.

Results

Our study indicated that cases with HLA-DQ rs2856718G (524 cases) and rs9275572A (369 cases) had reduced susceptibility to HBV infection (OR=0.702, 95%CI: 0.558-0.856,P=0.001;OR=0.548, 95%CI:0.365-0.847,P=0.005) and higher HBV natural clearance(OR=0.589, 95%CI: 0.478-0.892,P=8.81 × 10^-3;OR=0.673, 95%CI: 0.457-0.860,P=0.014). Moreover, rs9275572A was also associated with the lower risk of the development of hepatocellular carcinoma (OR=0.759, 95%CI: 0.538-0.914,P=0.041).

Conclusion

Our study suggested that HLA-DQ loci might be associated with the different outcomes of HBV infection in Chinese in Han ethnic group in northern China, rs2856718G and rs9275572A might be protective factors for HBV infection, HBV natural clearance and HBV-related disease progress.

Key words:

Hepatitis B virus; Human leucocyte antigen; Single nucleotide polymorphism

Contributor Information

Wenxuan Liu