大型队列研究
中国成年人生活方式和心血管代谢因素与甲基化年龄加速的相关性分析
中华流行病学杂志, 2022,43(7) : 1019-1029. DOI: 10.3760/cma.j.cn112338-20211020-00806
摘要
目的

比较分析5种甲基化年龄加速指标与生活方式和心血管代谢因素间的相关性。

方法

基于中国慢性病前瞻性研究中有基线外周血全基因组甲基化检测数据的研究对象980人,计算Horvath时钟、Hannum时钟、DNAm PhenoAge、GrimAge和Li时钟5种甲基化年龄。根据甲基化年龄对实足年龄回归的残差值计算甲基化年龄加速。研究的生活方式因素包括吸烟、饮酒、饮食习惯、体力活动、经BMI和腰围联合定义的体型。心血管代谢因素包括血压、血糖和TC。利用一般线性模型分析生活方式和心血管代谢因素与各甲基化年龄加速指标的相关性[β值(95%CI)]。

结果

GrimAge加速指标与吸烟、饮酒、体力活动水平及BMI存在关联。与不吸烟、不饮酒或BMI为18.5~23.9 kg/m2 者相比,吸烟者(每天吸烟1~14、15~24、≥25支者对应的β值依次为0.71(95%CI:0.57~0.86)、0.88(95%CI:0.73~1.03)、0.99(95%CI:0.81~1.18)、重度饮酒者[每日纯乙醇量≥60 g:0.33(95%CI:0.11~0.55)]、BMI<18.5 kg/m2者[0.23(95%CI:0.03~0.43)]表现为加速衰老;与体力活动水平低者相比,中、较高、高体力活动者表现为减速衰老[β值依次为-0.14(95%CI:-0.27~-0.00)、-0.12(95%CI:-0.26~0.02)、-0.13(95%CI:-0.26~0.01)]。随着健康生活方式数量的增加,GrimAge加速指标呈现下降趋势(P<0.001);与具有0~1个健康生活方式者相比,具有2、3、或4~5个健康生活方式者的β值依次为-0.30(95%CI:-0.47~-0.12)、-0.47(95%CI:-0.65~-0.30)、-0.72(95%CI:-0.90~-0.53)。其他4个指标与多数生活方式因素不存在有统计学显著性的关联。5种甲基化年龄加速指标与血压、血糖和TC均不存在关联。

结论

生活方式不健康者表现出表观遗传年龄的加速,即DNA甲基化预测年龄老于实足年龄。

引用本文: 陈璐, 司佳卉, 孙点剑一, 等.  中国成年人生活方式和心血管代谢因素与甲基化年龄加速的相关性分析 [J] . 中华流行病学杂志, 2022, 43(7) : 1019-1029. DOI: 10.3760/cma.j.cn112338-20211020-00806.
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生物学年龄(biological age)可衡量个体的功能状态1,解释相同实足年龄(chronological age,CA)者间衰老速率的变异2。表观遗传时钟(epigenetic clock),又称为DNA甲基化年龄(DNA methylation age,DNAm age),是近年来备受关注、最具潜力的反映生物学年龄的指标之一,不仅可以很好地拟合实足年龄,还在预测死亡、心血管疾病等健康结局方面具有良好表现13。近年来研究中常见的甲基化年龄包括传统的Horvath时钟4和Hannum时钟5,以及衍生的第二代甲基化年龄,如DNAm PhenoAge6和DNAm GrimAge3等。Horvath时钟的构建是基于血液和更多其他组织,其他更多的甲基化年龄是基于血液构建。传统甲基化年龄在构建模型时仅纳入年龄相关胞嘧啶鸟嘌呤(cytosine-phosphate-guanine,CpG)双核苷酸位点,第二代模型则增加利用死亡结局及与死亡风险相关的临床指标、生物标志、吸烟量等来筛选CpG位点。各种甲基化年龄纳入的CpG位点数目从几十到上千不等。多数甲基化年龄是基于西方人群构建的,目前仅见一个在中国人群中基于传统方法构建的甲基化年龄——Li时钟7

 
 
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