水禽是甲型流感病毒的天然容器，新型流感大流行的暴发通常源于水禽。流感病毒的基因组是分节段的负链RNA，该基因组通过病毒核糖核蛋白复合体中的病毒异源三聚体RNA聚合酶(FluPol)进行转录和复制。ANP32蛋白是FluPol发挥催化活性所必需的宿主蛋白，由于其物种特异性差异，禽源流感病毒(FluPolA)在人类细胞中复制病毒RNA的效率很低。宿主适应性突变的发生可以使禽源FluPolA突破种属屏障，使其在人源ANP32蛋白存在的情况下依然可以高效复制病毒RNA，当PB2亚基627结构域中627位点由谷氨酸(E)突变为赖氨酸(K)时这种效果尤为显著。然而，基因组复制以及与ANP32蛋白相互作用的分子机制在很大程度上依然是未知数。本文报道了丙型流感病毒(FluPolC)与人和鸡ANP32A复合物的冷冻电子显微镜结构。在这两种结构中，两个FluPolC分子形成了一个不对称的二聚体，该二聚体由ANP32A蛋白N端富含亮氨酸的重复结构域连接，同时其C端的低复杂度酸性区域会插入到不对称FluPolA二聚体两个并列的PB2亚基627结构域之间，这提示了适应性PB2(E627K)突变如何使病毒RNA能够在哺乳动物宿主中复制的机制。我们认为这个复合体代表了病毒RNA基因组的复制平台，其中一个FluPol分子充当复制酶，而另一个分子启动新生复制产物组装成病毒核糖核蛋白复合体。