认知损伤是精神分裂症疾病的核心症状之一，严重影响患者的康复。最新的研究显示，活性氧增多导致氧化应激反应的启动可能是机体衰老时认知功能损害的病因。动物实验研究显示，小鼠超氧化物歧化酶（superoxide dismutase ，SOD）高水平表达可改善海马突触可塑性和提高记忆力；而自由基过度清除又可导致神经元受损和记忆下降。由此提示，自由基可能是重要的海马突触可塑性信号传导通路的信号分子之一，活性氧在学习和记忆中起双重作用，一方面在正常的学习和记忆中起信号分子作用，另一方面在老年人学习和记忆损害中起破坏作用。

锰超氧化物歧化酶（manganese superoxide dismutase， MnSOD）是线粒体中主要的抗氧化物酶，能够清除活性氧自由基。精神分裂症患者前额叶皮质和黑质MnSOD水平显著升高，但对于MnSOD与精神分裂症核心症状认知功能损害之间的关系仍没有统一的结论。近期，北京回龙观医院张向阳、谭云龙课题组完成了对923例精神分裂症住院患者和周围社区的566名健康对照的病例对照研究。我们检测了2组血浆MnSOD水平和认知功能状况，并进行了MnSOD基因Ala-9Val多态性检测。该研究已发表于Schizophr Bull^[1]上。

研究显示，虽然MnSOD基因Ala-9Val多态性位点并不是精神分裂症的易患位点，但却对认知功能有所影响，Ala携带者比Val纯合子患者存在更严重的注意缺陷。Ala是突变的等位基因，能够引起线粒体靶向序列空间构象改变导致蛋白质不能正常运输。我们分析了MnSOD活性与精神分裂症认知功能损害的关系，却发现二者呈现出与预期相反的关系，即MnSOD活性越高患者的认知功能损害，尤其是注意缺陷越严重。以往关于健康老年人的研究显示，抗氧化或脂质过氧化水平与认知功能损害存在关联，这可能是衰老过程中自由基产生和清除之间失衡所致。唐氏综合征是一种与氧化应激平衡失调有关的遗传病，21号染色体三体导致产生过多的Cu、Zn SOD，多个细胞和组织SOD水平升高负调控SOD和谷胱甘肽过氧化物酶、过氧化氢酶之间的平衡，最终导致氧化应激水平升高，成为唐氏综合征的发病病因。可见，过度表达的SOD在精神分裂症认知功能损害中起一定作用，但其机制尚不明确。我们进一步分析发现，MnSOD基因Ala-9Val多态性位点影响着精神分裂症患者MnSOD活性与认知损害之间的关系，他们仅仅在Ala携带者中观察到MnSOD活性与认知功能损害之间的关系。MnSOD基因Ala-9Val基因位点编码一个α螺旋结构，突变之后的蛋白因为缺乏这个结构不能高效运输到活性氧产量比较高的线粒体部位，我们推测，MnSOD-9Ala多态性位点可能是通过影响线粒体MnSOD的表达来影响认知功能。

该研究表明，精神分裂症患者外周血中MnSOD活性显著下降，而且与认知功能损害之间存在关系，提示外周血中MnSOD活性可以作为精神分裂症认知功能损害的生物标志物。