几乎所有的抗精神病药都会导致体重增加、胰岛素抵抗、血脂升高等代谢紊乱，这会增加心血管疾病的发病率和过早死亡的风险。抗精神病药引起的体重增加和代谢紊乱部分归因于肠道微生物的改变。益生菌是一种活的微生物。膳食纤维是一种不易消化的成分，可被肠道微生物群发酵生成短链脂肪酸，从而介导免疫调节和控制饱腹感。益生菌和膳食纤维能够通过独立或协同作用来调节肠道微生物群，从而调节糖脂代谢、免疫和炎症等生理过程。膳食纤维作为肠道微生物群的主要营养来源，在形成微生物群的组成中起着重要作用。肠道微生物群通过发酵膳食纤维产生的丁酸盐，在抗氧化反应、抗炎和缓解肠道屏障功能障碍方面是有效的。既往研究证明了益生菌和（或）膳食纤维在肥胖或糖尿病人群中减肥和代谢改善的有效性。膳食纤维的添加减少了体重增加，改善了2型糖尿病。然而，很少有研究探讨益生菌和（或）膳食纤维在抗精神病药所致体重增加中的作用。

为了填补这一空白，中南大学湘雅二医院吴仁容教授课题组完成了对136例服用第2代抗精神病药后体重增加超过10%的稳定期精神分裂症和双相障碍患者的随机双盲安慰剂对照研究。研究采用随机数字表法将参与者随机分为益生菌+膳食纤维组、益生菌组、膳食纤维组和安慰剂组，进行了为期12周的随机双盲安慰剂对照研究。采用自主设计的益生菌和膳食纤维配方进行治疗，测量了干预前后的体重和体重指数（body mass index，BMI），检测了干预前后空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数、空腹血糖和血脂谱，并对干预前后的粪便样本进行了16S rRNA测序。该研究已发表在2022年第12卷第1期Translational Psychiatry^［1］。

研究结果显示，膳食纤维联合益生菌治疗可以有效降低第2代抗精神病药所致的体重增加和BMI增加，单用膳食纤维或益生菌可以缓解体重和BMI的进一步升高，且膳食纤维和益生菌联合使用对于降低体重和BMI的效果最佳。与安慰剂组相比，膳食纤维和益生菌单用或联合使用均可改善胰岛素抵抗，膳食纤维和益生菌合用还可以改善血脂紊乱，降低胆固醇水平，提高高密度脂蛋白水平。此外，研究对前10个微生物群的门和科的丰度进行了成分分析。在益生菌+膳食纤维组中观察到厚壁菌门Firmicutes的丰度显著降低，拟杆菌门Bacteroidetes的丰度显著增加，这与肥胖的改善有关。与安慰剂组相比，益生菌和膳食纤维联合使用后拟杆菌科Bacteroidaceae、文肯菌科Rikenellaceae、伯克氏菌科Tannerellaceae的丰度显著增加。同时还观察到多形拟杆菌Bacteroides thetaiotaomicron、单形拟杆菌Bacteroides uniformis、类肠杆菌Parabacteroides goldsteinii的丰度显著增加，而据报道这些菌属在肥胖个体中减少，它们的增加能减轻小鼠的体重增加和肥胖问题。研究采用Logistic回归分析对代谢指标与肠道微生物群组成和多样性的关系进行了分析，结果显示微生物群的丰富程度越高，体重越轻，胆固醇升高的风险降低。类肠杆菌Parabacteroides goldsteinii相对丰度较高与高胰岛素抵抗指数风险降低96%相关。同时，膳食纤维和益生菌单用或联合使用并没有增加药物副反应的发生风险，并且在研究中没有发生严重不良事件，证明它们是安全的。

该研究表明，益生菌和膳食纤维联合使用可有效改善抗精神病药引起的体重增加和胰岛素抵抗。也提示在临床上对精神障碍患者的体重增加和代谢紊乱，采用益生菌和膳食纤维治疗是安全有效的方法。