2019年国际周围神经病学年会于6月22—25日在意大利热那亚召开，会议包括4个主题内容：免疫相关周围神经病、遗传性周围神经病、糖尿病周围神经病和中毒性周围神经病。会议设大会专题讲座、会议发言和壁报，上午为全体会议，下午为几个专题的分会场会议。下面就本次会议中4个专题相关的热点问题进行介绍。

免疫相关周围神经病的主要疾病为慢性炎性脱髓鞘性周围神经病（CIDP），部分内容涉及多灶性运动神经病、吉兰-巴雷综合征、M蛋白血症相关周围神经病等。来自新西兰的Lucke报告了采用人工智能进行CIDP电生理诊断的应用研究，研究者从2009—2018年疑似亚急性或慢性免疫介导的周围神经病患者库中选择93例CIDP和196名对照，分别采用欧洲神经科学协会联盟（EFNS）/周围神经学会（PNS）2010年推荐的CIDP标准、研究组矫正后的CIDP诊断标准和人工智能学习后进行判断，结果显示，EFNS/PNS 2010标准诊断的敏感度和特异度分别为90.3%、62.9%，调整后的CIDP诊断标准的敏感度和特异度分别为67.7%、85.5%，人工智能软件学习后进行诊断的敏感度和特异度分别为92.8%和72.4%，后者显示出较好的诊断价值。研究者因此认为在今后的工作中，人工智能有可能在电生理诊断领域中发挥较好的作用。来自法国的Pegat报告了纯运动型CIDP的临床和电生理特点：研究者在700例CIDP患者的数据库中，筛查出17例纯运动型CIDP患者，并将其分为2组：第1组包括7例患者，电生理和临床均表现为纯运动神经受累；第2组有10例患者，临床表现为纯运动受累，但电生理显示可有感觉传导异常。电生理研究显示，运动神经传导阻滞的发生率为82%，F波异常率为88%，但仅有18%的患者出现末端潜伏期延长，35%出现运动神经传导速度减慢。16例患者接受了静脉注射免疫球蛋白（IVIG）治疗，其中12例有效；第1组有2例接受了脊髓治疗，1例有效；第2组中5例患者接受了激素治疗，其中4例有效。综合评价来看，第2组的预后要好于第1组。该研究结果提示，多病灶运动神经病、纯运动CIDP、Lewis-Summer综合征和经典CIDP可能为一个谱系疾病。CIDP本身可能只是一个综合征。近年来引起关注的郎飞结抗体相关的CIDP，只是对CIDP机制认识的一个窗口，随着有关CIDP发病机制的深入研究，有可能会发现不同亚型CIDP存在不同的发病机制。

在CIDP的治疗过程中，一直缺乏有效的生物学标志物以协助判断疾病的活动性，指导药物剂量的调整。接触蛋白-1是一种神经结旁轴突黏附蛋白，新西兰的Wieske收集了160例CIDP患者，观察疾病严重程度与血清接触蛋白-1的关系。研究结果显示，随着疾病严重程度的增加，接触蛋白-1的水平下降，缓解期患者的接触蛋白-1水平要高于活动期的患者，治疗反应好的患者接触蛋白-1的水平高于治疗无反应的患者。因此，血清接触蛋白-1水平有可能作为提示CIDP临床转归的一个生物学标志物，指导药物的调整。

IVIG是治疗CIDP的一线药物，临床好转后何时停药、停药后是否复发、复发后再次用药对于预后是否有不良影响，一直是临床医生关注的问题。由于担心疾病复发或进展，临床医生和患者对停药往往存在顾虑。有研究者在CIDP患者采用逐渐递减的停药方法进行观察，对于复发的患者再次给药，结果显示28例复发的患者重新启动IVIG治疗后，12周内所有患者均又恢复了稳定状态。提示逐步递减剂量停药后，即使患者病情复发，再次治疗对病程并无明显的不良影响。另外，会议上还报告了多个正在进行的临床试验，如不同剂量IVIG、不同间隔时间给药治疗CIDP随机对照研究，利妥昔单抗治疗IgG4阳性难治性CIDP的试验研究，吉兰-巴雷综合征患者第1次IVIG治疗后效果不佳后再次采用IVIG治疗的价值研究等。

遗传性周围神经病的研究主要集中于遗传性运动感觉神经病，包括基础和治疗方面的研究。有多个研究组报道了腓骨肌萎缩症（CMT）的基因检测结果，目前已知的CMT致病基因至少有100余种。意大利一项包含650个家系的研究发现，基因检测的总体阳性率可达60%，但仍有大量患者未能得到基因诊断证实，而这些基因未明的患者则正是遗传研究领域关注的重点。我国张如旭教授也报告了341例CMT患者基因检测的结果。澳大利亚一项大样本全基因组关联分析（GWAS）研究显示，971例CMT患者中PMP22阳性者为330例，不同CMT1A患者临床表现严重程度不同，研究发现SIPA1L2基因可能为致病突变的调节基因，可能与疾病严重程度相关。除了CMT外，本次会议上其他疾病与遗传的关系也成为与会者讨论的热点。有研究者报告了219例病因不明的神经病理性疼痛患者，发现11例存在编码钠通道（NaV1.7）基因的SCN9A致病突变，该研究结果提示，对于临床表现为神经痛的患者，在寻找不到继发原因时，不宜直接归因于功能性疾病，遗传机制导致的离子通道病变也是其发病机制之一。英国Efthymiou报告了来自5个家庭的8例患者，均存在中枢和周围神经髓鞘发育异常，基因检测显示NFASC基因的1个移码突变和4个不同的纯合非同义突变，导致神经束蛋白155亚基表达缺失，纤维蛋白Ⅲ型结构域表达显著减少，NF155-CNTN1/CASPR1复合体相互作用严重受损，从而引起有髓纤维严重丧失和结旁连接形态的异常。英国Wiberg报告了12 312例腕管综合征患者手术切除的腱鞘标本GWAS测定结果，共发现了16个与CTS显著相关的单核苷酸多态性变异位点，其中3个位点在细胞基质调控中发挥重要作用。既往研究显示该基因与人类身高有关，相关基因的变异可能会影响腕部骨骼和韧带等结缔组织结构的发育，使得患腕管综合征的易患性增加。该研究一度引起与会者的争议，如此大样本的GWAS检测一个常见的非遗传性疾病，其价值何在？但这也提示，疾病的发生通常是环境和遗传因素共同作用的结果，对其他目前认为非遗传性疾病的机制研究可能有提示意义。会议上还报道了PXT3003治疗CMT1A研究的初步结果，该Ⅲ期临床试验共纳入323例基因证实的CMT1A患者，将其随机分为3组：109例为常规剂量组、113例为2倍剂量组，101例为安慰剂组。该药物常规剂量组包括巴氯芬3 mg/d、纳屈酮0.35 mg/d和山梨醇105 mg/d。研究主要终点为治疗后12、15个月时相对于基线的整体神经病学限制量表（ONLS）评分的变化，次要终点为10 m步行试验结果。结果显示，2倍剂量组总体神经病变功能限制量表评分较对照组降低0.37分（P=0.008），10 m步行试验降低0.47（P=0.016），研究认为PXT3003对于治疗CMT1A安全、有效。另外有几项研究报告了CMT的动物模型治疗研究。美国的Burgess报告对CMT4J模型小鼠以AAV9载体，携带通过密码子优化的人FIG4基因，经脑室注射治疗，在出生后1 d或4 d进行治疗，模型鼠的平均生存期可达365 d，出生后7 d治疗时生存期平均100 d，未治疗者生存期仅为35 d。采用相似方法，对CMT2D模型鼠的研究显示，出生时治疗几乎可以完全防止神经病变的发生，小鼠体重、握力、坐骨神经传导速度和股神经轴索数目与野生型无明显差异，但出生3周症状出现后再进行治疗，则无明显价值。意大利的Dantonio报告了采用IFB-088治疗CMT1A小鼠模型的研究，该药物可以抑制真核翻译起始因子2磷酸化过程，延长应激反应中的蛋白质翻译，从而恢复细胞内稳态。研究显示，经胃管注射后，该药物可以改善模型小鼠的运动功能、神经生理和形态学指标，目前也有一项Ⅰ期临床试验正在进行。另有研究显示对6个月已发病的CX32基因敲除CMT1X小鼠采用AAV9为载体的基因治疗，在随访8个月和10个月时，可见小鼠的运动功能明显改善，周围神经组织中可见髓鞘形成改善。该研究显示即使发病之后进行治疗仍可有效，这一点更具有今后临床转化的可能性。

该专题项目主要以专题讲座为主，如多模式脑影像学研究糖尿病周围神经病的中枢神经系统损害、糖尿病神经痛的发病机制中中枢部分参与的机制研究、糖尿病周围神经病诊断技术中的价值和不足。除了在腕管综合征等嵌压部位外，神经超声和磁共振成像在糖尿病周围神经病诊断中所提供的价值有限，而目前小纤维的评估工具尽管较多，但诸多神经生理等方法评估效果仍不理想，缺乏有力的循证证据支持。另外有专题探讨了糖尿病周围神经病中炎症因素在发病中的价值，部分周围神经病类型（如腰骶神经丛神经病）发病过程中有免疫机制的参与，糖尿病的存在是否使得免疫易患性增加以及CIDP与糖尿病并存时的问题等。

中毒性周围神经病为本届年会新增加的专题，主要关注肿瘤化学治疗药相关周围神经病的问题。有研究者报告了1 185例接受单抗类免疫抑制剂治疗的恶性肿瘤患者，平均治疗4.5个疗程（约11 d），其中24例出现神经毒性不良反应，尽管不良事件相对少见，但通常较为严重，主要累及周围神经或肌肉，影响患者的生活质量。尽管不同化学治疗药物作用机制不同，但最终均导致周围神经的轴索损害。有研究者制作了SARM1基因敲除小鼠模型，在给予长春新碱和硼替佐米药物后，模型小鼠的基因缺失不仅明显降低了长春新碱引发的轴索变性，在加用硼替佐米后，轴索变性的程度也明显减少。SARM1的上游调节因子和下游效应器可能与轴索变性的发生相关。SARM1的缺失可能对于化学治疗药的神经毒性具有保护作用，针对这一环节的药物研发有可能在预防化学治疗相关周围神经病方面具有潜在价值。另外，有关化学治疗药相关中毒性周围神经病的专题讲座还涉及了药物治疗和周围神经病相关性的判断、如何鉴别药物不良反应和副肿瘤综合征以及电生理技术在诊断中的价值。由于化学治疗药相关周围神经病仍缺乏有效的病因治疗，应重视化学治疗药导致的神经痛，进行积极处理，可以改善患者的生活质量另外，在本次会议中大会专题还有几个部分分别介绍了周围神经病与M蛋白血症、周围神经病与胃肠道病变、周围神经病与皮肤病变，这些专题专注于临床部分，由于周围神经病病因多样，很多疾病为内科疾病的神经系统表现，所以重视临床对于提高周围神经病的诊断水平至关重要。部分内容涉及遗传性周围神经病基因检测阴性的问题、周围神经疾病影像学检测问题包括神经超声和磁共振成像的应用，针对如何合理使用周围神经病的重要辅助诊断工具进行了专题介绍。基础研究方面的专题包括周围神经病的再生和稳态研究、神经元和胶质细胞在神经再生调节中的相互作用、施万细胞相关CMT动物模型中炎性致病机制的研究以及自噬在疾病发生中的作用等。