运动神经元病（motor neuron disease，MND），是一类散发或遗传的致死性神经系统退行性疾病。它选择性累及脑和脊髓的上、下运动神经元，临床表现为进行性的肌肉萎缩、无力伴有锥体束征，言语不清、饮水呛咳，当呼吸肌受累时可出现呼吸困难、呼吸衰竭^[1,2,3]。本病呈全球性分布，年发病率为（0.4~1.76）/10万，患病率为（4~6）/10万，年死亡率为2/10万。男性发病率约为女性的2倍，多数患者起病年龄大于45岁，且每隔20年发病率逐渐增加。

肌萎缩侧索硬化（amyotrophic lateral sclerosis，ALS）是MND中最常见的一种形式，也是这类神经系统变性疾病中最具破坏性的一种。目前，部分学者倾向于使用ALS代指MND^[4]。这里，我们以MND作为统称概念。

MND起病隐匿，首发症状常为单个肢体的无力或言语不清，不易引起患者重视，且容易与颈椎病、周围神经病等疾病相混淆^[5,6,7]。但是尽早诊断MND有助于患者在运动神经元存活较多时就开始神经保护治疗，并能够帮助患者及其家庭做好未来规划，且有利于患者的情绪调整^[5,6]。遗憾的是，目前MND尚无特征性的生物标志物，诊断主要依据患者的临床表现和肌电图检查结果；脑脊液检查、脊柱核磁等有助于排除其他疾病，但无法确诊MND^[8]。

脑干和脊髓各节段的上、下运动神经元受累体征是诊断MND的重要依据，而肌电图是判断亚临床下运动神经元受累的重要辅助检查。MND的诊断需要依赖医师的临床经验和判断，经验不足容易造成疾病的误诊和诊断延迟，而易于理解且便于实施的诊断标准能够提高临床医师诊断的准确性，并缩短诊断延迟时间。

目前国际上关于ALS的研究最为深入、诊断标准最为完善。迄今为止，国际公认的ALS诊断标准共有3种，按时间先后顺序依次为El Escorial诊断标准^[9]、Airlie House诊断标准（又称修订版El Escorial诊断标准）^[10]和Awaji-shima电生理诊断标准^[11]。1994年，世界神经病学联盟（WFN）首次发布了El Escorial诊断标准，它基于患者的临床表现及疾病累及范围，将ALS分为确诊（definite）、拟诊（probable）、可能（possible）及疑诊（suspected）4个不同等级。El Escorial诊断标准为ALS的诊断提供了简单实用的方法，自此诊断标准提出后，ALS的诊断有了统一的依据，极大地提高了临床诊断的效率和准确性^[9]。

随后，由于神经电生理技术的发展，为进一步提高诊断的敏感性与准确性，WFN于1998年重新修订了El Escorial诊断标准，将肌电图作为检测下运动神经元损害的重要手段，在确诊、拟诊、可能3个等级的基础上，又基于患者的肌电图表现，引入了实验室支持拟诊级ALS的概念（表1），而删除了"疑诊"（suspected）这一等级，该标准被称为Airlie House诊断标准（又名修订版El Escorial诊断标准）^[10]。

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表1

世界神经病学联盟肌萎缩侧索硬化临床诊断Airlie House标准（1998)^[10]

Table 1

Airlie House criteria for amyotrophic lateral sclerosis by the World Federation of Neurology (1998) ^[10]

表1

世界神经病学联盟肌萎缩侧索硬化临床诊断Airlie House标准（1998)^[10]

Table 1

Airlie House criteria for amyotrophic lateral sclerosis by the World Federation of Neurology (1998) ^[10]

诊断等级	临床表现
确诊级肌萎缩侧索硬化	根据临床表现，在延髓支配区及至少2个脊髓节段（颈髓、胸髓或腰骶髓）或者3个脊髓支配区出现上、下运动神经元受累体征
拟诊级肌萎缩侧索硬化	根据临床表现，在至少2个节段出现上、下运动神经元受累体征，且部分上运动神经元受累体征所在节段必须在下运动神经元体征所在节段之上
实验室支持拟诊级肌萎缩侧索硬化	临床上仅有1个节段出现上、下运动神经元受累体征或仅有1个节段出现上运动神经元受累体征，而肌电图在至少2个节段发现下运动神经元受累体征，且已经通过神经影像学及实验室检查排除其他病因
可能级肌萎缩侧索硬化	根据临床表现，仅1个部位出现上、下运动神经元受累体征，或在2个或更多部位仅有上运动神经元受累体征，或下运动神经元受累体征所在节段在上运动神经元受累体征所在节段之上，应用神经电生理、神经生理学、神经影像学及实验室检查无法达到实验室支持拟诊的ALS标准时

随着对ALS认识的进一步深入和神经电生理检查的广泛应用，在上述诊断标准的基础上，2006年又在日本制定了Awaji-shima电生理诊断标准。该标准认为临床症状、体征与肌电图表现在诊断下运动神经元损害方面具有同等重要的意义，因而又取消了实验室支持拟诊ALS这一等级，将ALS诊断级别仅分为确诊、拟诊、可能3个等级（表2）^[11]。目前，临床上应用最为广泛的是Airlie House诊断标准（即修订版El Escorial诊断标准），大部分研究和临床试验均使用此诊断标准作为患者的入组标准和病情评判依据^[8]。

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表2

肌萎缩侧索硬化电生理诊断Awaji-shima标准（2006)^[11]

Table 2

Awaji-shima electrodiagnostic criteria for amyotrophic lateral sclerosis (2006) ^[11]

表2

肌萎缩侧索硬化电生理诊断Awaji-shima标准（2006)^[11]

Table 2

Awaji-shima electrodiagnostic criteria for amyotrophic lateral sclerosis (2006) ^[11]

诊断等级	临床表现
确诊级肌萎缩侧索硬化	根据临床或电生理表现，在延髓支配区及至少2个脊髓节段（颈髓、胸髓或腰骶髓）或者3个脊髓支配区出现上、下运动神经元受累体征
拟诊级肌萎缩侧索硬化	根据临床或电生理表现，在至少2个节段出现上、下运动神经元受累体征，且部分上运动神经元体征所在节段必须在下运动神经元体征所在节段之上
可能级肌萎缩侧索硬化	根据临床或电生理表现，仅1个部位出现上、下运动神经元受累体征，或在2个或更多部位仅有上运动神经元体征，或下运动神经元受累体征所在节段在上运动神经元受累体征所在节段之上，需应用神经影像学及实验室检查排除其他病因

MND存在多种分类方法，根据病因可将其分为2个临床类型：（1）家族性，约占5%~10%，其中国内患者最常见的致病基因为SOD1基因突变，欧美白人最常见的致病基因则为C9ORF72基因；（2）散发性，约占90%以上，病因不明。

临床上，最常见的是按照起病部位及临床表现的不同，将其分为如下类别：

综上所述，MND是一种成人起病的致死性神经系统退行性疾病，可分为肢体起病型ALS、球部起病型ALS、PMA、PLS、FAS、FLS等多种类型，其中绝大部分患者可按照修订版El Escorial诊断标准或Awaji-shima诊断标准进行诊断。目前本病尚无有效逆转疾病的方法，但包括营养支持、呼吸管理及药物治疗在内的综合治疗，可以在一定程度上延缓疾病进程，延长患者的生存时间并提高患者生活质量。