综述
血脑屏障破坏与阿尔茨海默病的机制研究
中华神经科杂志, 2021,54(2) : 173-178. DOI: 10.3760/cma.j.cn113694-20200421-00284
摘要

阿尔茨海默病(AD)是以β-淀粉样蛋白的异常沉积、神经原纤维缠结和神经元不可逆死亡为病理特征的多因素和异质性神经退行性疾病。AD的病因及发病机制至今仍不清楚。近年来的研究发现血脑屏障损害与AD发病密切相关,血脑屏障完整性的破坏被认为是AD的早期生物标志物。AD病理与血脑屏障损伤相互作用,形成恶性循环,促进AD进展,而AD的主要风险基因载脂蛋白E也参与血脑屏障完整性的调控。通过脑脊液和动态对比增强磁共振成像的在体评估可发现血脑屏障完整性的改变。文中简述了近年来AD中血脑屏障破坏的机制研究和检测方法的进展,并探讨未来的研究方向。

引用本文: 张倩倩, 谢春明. 血脑屏障破坏与阿尔茨海默病的机制研究 [J] . 中华神经科杂志, 2021, 54(2) : 173-178. DOI: 10.3760/cma.j.cn113694-20200421-00284.
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阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease, AD)是最常见的痴呆,除了认知功能和日常生活能力的逐渐丧失外,还伴发精神行为异常和人格的改变1, 2。虽然历经了上百年的研究,但其确切致病机制仍不明确。目前较为公认的“β-淀粉样蛋白(amyloid-β,Aβ)级联假说”认为Aβ为导致AD复杂病理事件的始动因素,可比临床症状提前10~20年出现,是AD发生发展的核心3, 4。然而,20多年来以Aβ为靶点的药物研发却多以失败告终,更为重要的是,目前发现神经元损伤可先于Aβ沉积出现,种种迹象表明“Aβ级联假说”并不能真正反映AD的发生发展规律4, 5, 6。近年来的研究发现AD中血脑屏障完整性的破坏可比认知损害症状提前数年出现,且早期的血脑屏障损伤独立于Aβ和tau蛋白病理,其中海马中的脑毛细血管损伤和血脑屏障破坏被认为是认知功能障碍的早期生物标志物7, 8, 9。因此,关注AD中血脑屏障的破坏对于超早期发现潜在的AD人群及对AD致病机制的深入研究均有重大意义。

 
 
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