综述
睡眠对大脑清除代谢产物的影响:基于类淋巴系统的思考
中华神经科杂志, 2023,56(1) : 101-105. DOI: 10.3760/cma.j.cn113694-20220425-00332
摘要

阿尔茨海默病、帕金森病等神经系统退行性疾病常伴随着规律睡眠结构的破坏,其发病机制可能与中枢神经系统废物的堆积有关。类淋巴系统本质是动脉周围脑脊液流入途径和周围静脉清除途径,在功能上依赖星形胶质细胞终足上水通道蛋白-4所支持的间质大流量耦合,也称胶质淋巴系统。清除大脑中废物蛋白质的类淋巴系统主要在睡眠期间活跃。睡眠质量随着年龄的增长而下降,而类淋巴系统也会随着年龄的增长而退化,这表明睡眠障碍与神经退行性的症状进展之间密切相关,类淋巴系统作为纽带将两者紧紧相连。睡眠、衰老、代谢废物和类淋巴系统网格式的交互联系为中枢神经系统退行性疾病的发病机制提供了新的线索,类淋巴系统可能构成其治疗上的新靶点。本文主要就近年来睡眠、睡眠障碍对类淋巴系统循环影响的研究进展进行综述,并且提出,对睡眠进行干预或可延缓类淋巴系统功能的损伤甚至恢复类淋巴系统功能,进而改善疾病的发生发展进程。

引用本文: 王莎, 龙春梅, 龚紫薇, 等.  睡眠对大脑清除代谢产物的影响:基于类淋巴系统的思考 [J] . 中华神经科杂志, 2023, 56(1) : 101-105. DOI: 10.3760/cma.j.cn113694-20220425-00332.
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所有物种的睡眠在进化上都是保守的,睡眠障碍是患病大脑的共同特征。与此同时,人类的睡眠质量也随着年龄的增长而下降,越来越多的证据表明,规律睡眠结构的破坏是神经退行性疾病中的常见病因1, 2, 3。2012年,Iliff等4, 5提出了类淋巴系统的概念,证明大脑也有属于自己的“淋巴系统”,多项研究发现其具有清除废物蛋白的功能。2013年,Xie等6提出类淋巴系统在睡眠期间活跃,大脑组织液中的废物主要在睡眠期间通过类淋巴系统循环清除。类淋巴系统的清除功能与睡眠、衰老和蛋白质聚集相关的神经退行性疾病的复杂联系,为其发病机制提供了新的线索,类淋巴系统可能是治疗上可靶向的共同通路。在神经元受损之前通过改善睡眠进而促进类淋巴系统清除大脑中的异常蛋白质,可能会降低发生神经退行性疾病的风险,因此睡眠可能成为能改变疾病进展的重要可控因素之一。我们以“类淋巴系统”“睡眠”和“Glymphatic system”“sleep”为检索词检索2005—2022年在PubMed和万方医学数据库发布的相关文献,对类淋巴系统功能、睡眠与类淋巴系统清除作用的关系、睡眠障碍对类淋巴系统的影响进行综述,为探究睡眠及睡眠障碍对人体类淋巴系统循环的影响机制提供方向。

 
 
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