遗传性压力易感性周围神经病（hereditary neuropathy with liability to pressure palsies，HNPP）是一种遗传性运动感觉性神经病，呈常染色体显性遗传，其神经病理特征性改变为髓鞘增厚形成“腊肠体”样结构，因此，曾被称为腊肠体样周围神经病^［1］。HNPP的主要症状表现为与压力相关的反复发作性肢体麻木无力。通过诱发因素、临床表现、神经电生理检查、基因检测等不难识别、诊断该病。但部分病例临床表现不典型、严重程度轻重不一，易被漏诊、误诊。

HNPP与外周髓鞘蛋白22（peripheral myelin protein 22，PMP22）表达减少有关。1947年荷兰神经病学家De Jong报道了首个病例，并认为这是一种遗传病^［2］。1993年多位学者确定染色体17p11.2上含有PMP22基因在内的1.5 Mb片段缺失与HNPP相关，并提出位于该区域的PMP22基因为致病基因^{［3, 4］}。随后在HNPP患者中发现PMP22基因的自身致病性突变，如移码突变、无义突变、错义突变等，进一步确认了上述观点^{［5, 6, 7］}。HNPP患者中染色体17p11.2上1.5 Mb的片段缺失突变占80%~90%，其余为PMP22基因自身突变^［6，8］。约20%HNPP患者的突变并非遗传自亲代，为新发突变（de novo mutation）^［9］。配子形成过程中非姐妹染色单体不平衡交换是形成染色体17p11.2上1.5 Mb片段缺失/重复的机制，雄配子更易出现异常^{［10, 11］}。

HNPP的病理生理机制尚不清楚。有学者认为传导阻滞（conduction block）是导致HNPP出现局灶性症状的原因^［12］。郎飞结的结构异常会使神经在受到压力或拉伸时更容易发生传导阻滞^［13］。PMP22基因杂合缺失转基因小鼠神经出现局灶性髓鞘增厚，挤压轴索，继而增加电阻，影响动作电位的传导^［14］。与野生型小鼠相比，机械压迫PMP22杂合缺失转基因小鼠的神经能更迅速地诱导出传导阻滞，由此可见PMP22具有神经保护作用的生物学功能^［14］。Guo等^［15］研究认为，HNPP神经传导异常并非由髓鞘减少导致，他们发现PMP22缺乏会破坏多种髓鞘连接蛋白复合物的组装，异常的髓鞘连接会导致髓鞘渗透性增加，进而导致神经动作电位传导异常。目前，尚不清楚PMP22缺乏在发育过程中如何通过蛋白-蛋白的相互作用影响连接蛋白复合物的组装^［15］。

HNPP患病率尚不明确，通过国外某些地区医院诊断的HNPP患者数量估计，其患病率约为（0.84~16）/10万^{［16, 17, 18］}。考虑到HNPP的临床表现多样，部分患者症状轻微，易被漏诊、误诊，实际患病率应该更高。韩国的一项研究对新生儿进行筛查发现，PMP22基因缺失的携带率为58.9/10万^［19］。该研究结果显示，女性携带者多于男性^［19］，而几项大样本临床研究结果显示HNPP患者男性多于女性^{［6，17，20, 21］}，导致这种差异的原因可能是男性更倾向于进行大量体育运动或重体力劳动，更易诱发临床症状。HNPP在各年龄阶段均可发病，首发症状多出现在20~30岁^{［17，22］}。

HNPP典型的临床表型为反复发作的运动感觉单神经病。也可表现为多发性单神经病或多发性神经病。诱发因素为导致神经压迫、牵拉、创伤的事件，如运动、创伤、手术等^{［23, 24］}。通常为急性或亚急性起病。运动症状主要表现为肌无力，肌萎缩少见。其他少见症状有肌痉挛、疲劳等^［25］。无力症状往往在数周至数月内自行恢复，通常持续时间不超过6个月^{［24, 25］}。感觉症状主要表现为非痛性感觉障碍^［26］。近期有研究结果显示，74%的HNPP患者有持续性疼痛，其中75%可能为神经病理性疼痛^［27］。部分患者在首次就诊前即存在姿势相关的感觉异常，如长时间曲肘后手掌尺侧麻木、长时间蹲下后足背麻木等。这种感觉异常短暂出现无特殊意义，但如果症状持续数天及以上则对诊断该病有提示意义^［9］。此外，几项临床研究结果显示无症状HNPP患者占5.5%~25%^{［6，25，28, 29, 30］}。

该病主要累及易被嵌压的神经，以尺神经、腓总神经最为常见，其次有臂丛神经、桡神经、正中神经等^［6，31］，脑神经受累少见。但是，面神经受累导致面瘫^［32］，三叉神经受累可导致面部感觉障碍^［33］，舌下神经受累可导致伸舌困难、舌肌萎缩^［23］，膈神经受累导致呼吸费力^［34］，喉返神经神经受累导致声带麻痹、声音嘶哑等均有个案报道^{［34, 35］}。神经系统体检显示受累神经支配区存在肌肉无力和感觉障碍。应注意相较于其他遗传性周围神经病，HNPP的神经系统体征表现轻微^［36］。腱反射减退或消失患者所占比例不到50%^{［5，28, 29］}。高弓足所占比例为22%~50%^{［24，29］}，而在PMP22基因移码突变所致HNPP中这一比例较高，可达70%^［5］。

Mouton等^［29］通过对99例HNPP患者的临床表现进行分析，将其中15例HNPP非典型临床表型归纳为以下5种：（1）反复发作的姿势性短暂感觉症状，表现为反复发作的感觉症状，由易致神经嵌压的姿势诱发，持续时间短，腱反射正常、无高弓足。（2）进行性单神经病，表现为进行性单神经支配区的无力、感觉减退，可伴下肢腱反射减弱、高弓足。（3）慢性感觉性多发性神经病，表现为四肢远端感觉减退，可伴下肢腱反射减弱、高弓足。（4）腓骨肌萎缩症样多发神经病，表现为运动感觉神经病，病程长，伴下肢腱反射减弱、高弓足、腓肠肌萎缩。（5）慢性炎性脱髓鞘性周围神经病样反复发作的亚急性周围神经病，表现为亚急性起病的四肢周围性瘫痪，呈反复发作，伴脑脊液蛋白-细胞分离。Luigetti等^［25］的研究结果显示，HNPP非典型表现占56%（36/64），并归纳出4个新的表型：慢性尺神经病、腕管综合征、疲劳与痉挛、吉兰-巴雷综合征样表现等。

目前对HNPP尚无特殊的治疗方法，仍以对症治疗为主。如足下垂可使用踝足矫形器，腕管综合征可使用手腕夹板，疼痛可应用止痛药物等。同时需注意防止长时间的活动和姿势对周围神经的压迫或拉伸损伤。减压手术作用尚不明确，对于部分症状重且长期不缓解的患者可能有效^［8］。

HNPP预后良好，生存期不受影响，神经功能障碍多在6个月以内自行恢复，少数患者会遗留永久性功能障碍，预后不良与长期局灶神经压迫有关^{［50, 51］}。

HNPP具有自愈性，早期、精准的诊断可避免不必要的治疗，减轻患者的经济负担和心理压力。了解HNPP典型和非典型表现是精准诊断的基础，详细的病史采集可为识别该病提供线索，合理应用辅助检查有助于鉴别诊断和最终确诊。目前，HNPP病因已明确，增加PMP22表达量可能是对因治疗的手段之一，但过表达PMP22可导致CMT1A，因此，需进一步研究该方案的可行性。另外，进一步深入探究疾病的发病机制有助于为临床医师提供新的治疗思路。