探讨子痫前期患者外周血及胎盘组织中哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin, mTOR）、核转录因子-κB（nuclear factor-κ B, NF-κB）、固醇调节元件结合蛋白2（sterol regulatory element binding protein 2, SREBP2）的表达意义。
选择2015年8月至2017年8月在中南大学湘雅二医院进行规律产前检查并剖宫产分娩的60例子痫前期患者，根据子痫前期分度标准分为重度子痫前期（severe preeclampsia, SPE）组（40例）和轻度子痫前期（mild preeclampsia, MPE）组（20例），并按照2∶1比例选择同期因头盆不称、胎位异常及社会因素行剖宫产终止妊娠的30例孕妇作为对照组。所有孕妇均采用酶联免疫吸附试验（enzyme linked immunosorbent assay, ELISA）法检测外周血mTOR、高密度脂蛋白-胆固醇（high density lipoprotein-cholesterol, HDL-C）、低密度脂蛋白-胆固醇（low density lipoprotein-cholesterol, LDL-C）、甘油三酯、总胆固醇浓度；采用蛋白质印迹法检测胎盘mTOR、磷酸化mTOR （phospho- mTOR, p-mTOR）、NF-κB、SREBP2蛋白表达。采用单因素方差分析、Bonferroni法或Dunnett's T3检验，以及Pearson相关分析进行统计分析。
（1）SPE组和MPE组孕妇外周血mTOR[分别为（11 765.56±1 698.95）、（8 278.56±1 106.59）与（4 366.19±716.43） pg/ml]、LDL-C[分别为（7.81±1.90）、（4.11±0.75）与（2.42±0.45） mmol/L]水平均高于对照组（P值均<0.05），且SPE组均高于MPE组（P值均<0.05）；SPE组和MPE组孕妇外周血HDL-C水平低于对照组[分别为（0.36±0.12）、（0.85±0.11）与（1.33±0.16） mmol/L]，且SPE组低于MPE组（P值均<0.05）。SPE组孕妇外周血甘油三酯水平均高于MPE组及对照组[分别为（46.19±18.92）、（35.55±6.54）与（33.24±9.78） nmol/L，P值均<0.05]，SPE组和MPE组孕妇外周血胆固醇水平均高于对照组[分别为（24.72±7.17）、（21.83±4.19）与（16.32±3.88）nmol/L，P值均<0.05 ]。（2）SPE组和MPE组孕妇胎盘mTOR（分别为0.52±0.09、0.38±0.08与0.24±0.05）、p-mTOR（分别为0.42±0.08、0.26±0.05与0.14±0.03）、NF-κB（分别为0.58±0.10、0.36±0.05与0.21±0.03）、SREBP2（分别为0.52±0.08、0.33±0.05与0.20±0.05）蛋白表达及p-mTOR/mTOR（分别为0.75±0.10、0.69±0.14与0.59±0.13）水平均高于对照组，且SPE组mTOR、p-mTOR、NF-κB p65、SREBP2蛋白表达均高于MPE组（P值均<0.05）。（3）经Pearson相关分析，SPE组外周血mTOR及胎盘mTOR、p-mTOR蛋白水平分别与外周血LDL-C（相关系数分别为0.682、0.584、0.504）、甘油三酯（相关系数分别为0.612、0.658、0.422），以及外周血mTOR、胎盘mTOR与总胆固醇水平（相关系数分别为0.598、0.452）均呈正相关（P值均<0.05），分别与外周血HDL-C水平呈负相关（相关系数分别为－0.375、－0.442、－0.390，P值均<0.05）。SPE组胎盘NF-κB分别与胎盘mTOR、外周血LDL-C呈正相关（相关系数分别为0.375、0.391，P值均<0.05），胎盘SREBP2分别与胎盘mTOR、外周血总胆固醇呈正相关（相关系数分别为0.364、0.392，P值均<0.05）。（4）MPE组外周血mTOR、胎盘mTOR及p-mTOR水平分别与外周血LDL-C（相关系数分别为0.813、0.641、0.465）、甘油三酯（相关系数分别为0.646、0.529、0.502）及总胆固醇（相关系数分别为0.558、0.482、0.483）均呈正相关（P值均<0.05）；外周血mTOR水平与外周血HDL-C水平呈负相关（相关系数为－0.606，P<0.05）；MPE组胎盘NF-κB分别与胎盘mTOR、外周血LDL-C呈正相关（相关系数分别为0.458、0.595，P值均<0.05），胎盘SREBP2分别与胎盘mTOR、外周血总胆固醇呈正相关（相关系数分别为0.580、0.560，P值均<0.05）。
mTOR、NF-κB、SREBP2可能通过介导脂代谢紊乱参与子痫前期的发生、发展。
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子痫前期是妊娠期特有的以多器官损害为特征的临床疾病，多见于孕20周以后，以高血压、蛋白尿等症状为主，严重时可能发生抽搐，并造成胎儿生长受限、胎儿窘迫、产后出血，甚至导致母儿死亡，严重威胁母婴健康[1]。子痫前期与心血管疾病有共同的危险因素，如血管内皮细胞功能受损、肥胖、高血糖、胰岛素抵抗、糖尿病、高血压、脂代谢紊乱等[2]。近年来，有学者认为脂代谢紊乱不仅是子痫前期的临床表现之一，而且与疾病的发生相关，并同时影响胎儿的生长发育。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin, mTOR）信号通路参与脂质代谢调控，在血管重铸、动脉粥样硬化中发挥重要作用[3]，并与核转录因子-κB（nuclear factor-κB, NF-κB）、固醇调节元件结合蛋白2（sterol regulatory element binding protein 2, SREBP2）表达有关。冠心病患者血清干预正常人离体单核细胞4 h后，磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（phospho- mTOR, p-mTOR）表达显著增加，而NF-κB p65核转位及炎症因子白细胞介素-6（interleukin-6, IL-6）、肿瘤细胞坏死因子-α（tumor necrosis factor-α, TNF-α）表达的增加则在血清干预后8 h发生[4]。另有研究发现，在炎症因子作用下，血管平滑肌细胞可发生脂质堆积并伴有低密度脂蛋白受体（low density lipoprotein receptor, LDLR）、SREBP2裂解激活蛋白（SREBP2 cleavage-activating protein, SCAP）、SREBP2表达增加，以及SCAP/SREBP2复合物由内质网向高尔基体转位；加入mTOR抑制剂雷帕霉素或siRNA沉默mTOR基因表达后抑制了LDLR、SCAP、SREBP2蛋白表达，以及SCAP/SREBP2复合物转位[5]。以上研究表明，mTOR信号通路的激活分别与NF-κB及SREBP-SCAP-LDLR途径激活密切相关，mTOR可能分别与NF-κB、SREBP2存在正向调节，三者在促脂代谢紊乱进程中可能存在一定的协同作用。本研究旨在探讨子痫前期患者外周血、胎盘组织中mTOR、NF-κB、SREBP2的表达及意义，为子痫前期发病机制提供理论基础，为疾病的治疗开辟新思路。
