聚焦中国·针灸研究
针刺随机对照试验设计和实施中的方法学挑战
英国医学杂志中文版, 2022,25(6) : 320-324. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1007-9742.2022.06.106
摘要

费宇彤及同事探究了针刺临床试验中设计和实施的方法学挑战。

引用本文: 费宇彤, 曹卉娟, 夏如玉, 等.  针刺随机对照试验设计和实施中的方法学挑战 [J] . 英国医学杂志中文版, 2022, 25(6) : 320-324. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1007-9742.2022.06.106.
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关键点

  • 作为一项复杂干预措施,在进行针刺疗效评价的临床试验时,其方案往往被简化,报告也不够充分。

  • 针刺疗法是复杂干预,主要体现在针灸的操作技术要点繁杂、依赖于针灸医生的专业技能、经常与其他干预方式联合使用,以及高度个性化的治疗方案。

  • 情境效应,尤其是医患互动和受试者对疗效的期望,可能会影响针刺的治疗效果和临床试验的可行性。

  • 假针刺很难实施,并且其本身具有特异性疗效,使得真实针刺治疗效果可能被低估。

费宇彤及同事探究了针刺临床试验中设计和实施的方法学挑战。

针刺是世界范围内最常用的补充和整合疗法之一。过去的5年已发表了超过4 000项的针刺试验研究。与其他非药物疗法一样,在设计和实施针刺随机对照试验时也存在挑战。此文探讨的是针刺随机对照临床试验中特有的重要挑战,其中一些可能也适用于其他非药物疗法。本系列的另一篇文章讨论了这些挑战的详细解决方案1

简化且报告不充分的随机对照临床试验研究方案

与手术、行为疗法和其他非药物干预一样,针刺治疗也有许多组成部分。虽然在随机对照试验中通常报告腧穴的选择2,但在方案中针灸医生认为同等重要的其他因素往往缺乏报告或过于简单化3。这些因素包括针刺治疗量、针的长度、针刺深度、用针数量和刺入后的手法;诊断和治疗过程中的医患交流;针灸医生的专业技能;与其他疗法的联用情况;以及个性化的诊疗方案4,5

复杂性干预

腧穴的定位方法有多种。2008年世界卫生组织(WHO)西太平洋地区办公室发布了标准腧穴定位手册6,并得到广泛应用。然而,还有其他备受推崇的腧穴定位体系与WHO的标准有所不同,例如杨甲三教授的腧穴定位体系7

针灸理论有多种体系,基于不同理论的治疗方案也具有差异。使用中医理论指导选穴的针灸医生可能更愿意使用基于经络或症状的选穴方法,而西方针刺治疗往往立足于感觉刺激。例如,作为一种急性疼痛刺激,针刺可以通过增加阿片肽(如内啡肽和强啡肽)的释放来引起欣快感,从而减轻疼痛感觉8。针刺的刺激作用可以使肌肉放松9。在治疗骨骼肌疼痛时10,大多数在西方初级医疗保健机构(例如家庭医生)、风湿病、骨科和疼痛诊所的针灸医生可能更愿意选择阿是穴或扳机点进行治疗(框图1)。

框图1
针刺术语

  • 针刺(Acupuncture):任何涉及针刺皮肤或用其他方法刺激特定位点(腧穴)的干预(无论其理论依据如何)。本文提到的针刺不包括与艾灸或药物相结合的形式刺激,例如温针灸、穴位注射或水针疗法11

  • 阿是穴(Ashi point):没有特定名称或确定位置的穴位,其位置由压痛或其他病理反应决定12

  • 得气感(De qi sensation):一种患者描述的,他们在针刺过程中体验到的拉扯、麻木、沉重、迟钝或疼痛的感觉,这种感觉施针者可能会通过针体传递的感受体会到13

  • 扳机点(Trigger point):身体的敏感区域,当受到刺激时会在其他部位产生反应12

  • 手针(Manual acupuncture):最常用的针刺类型,用手法操作细而实心的金属针穿透皮肤12

  • 电针(Electro-acupuncture):针刺入后增加额外的电刺激12

  • 辨证论治(Syndrome pattern differentiation and its treatment):在中医中,辨证是指根据症状综合分析,确定病因、病性和病位的诊断方式。即使针对同一种疾病,不同的证候也可以采用不同的治疗方法。在选择针刺治疗方案时,辨证可以指导选取经络和腧穴。例如,在2名由同一病毒引起的上呼吸道感染患者中,以鼻塞为主要症状的患者可能与以高热为主要症状的患者具有明显不同的证候。因此,治疗2位患者的针刺腧穴方案可能会有所不同12

  • 经络(Meridians):经脉和络脉的统称,被认为是一种通道网络,气(人体生命力相关的重要精微物质,针刺能够调节)循环其中并且腧穴分布其上。人体14条经络上分布着400多个穴位。

  • 体质(Constitution):个体的特征,包括结构和功能特征、气质、对环境变化的适应性和疾病易感性12

  • 管针(Tube needle):一种针刺疗法,由针和塑料管2部分组成。针灸医生会通过塑料管将针刺入皮肤14

目前关于腧穴特异性的证据各不相同,使治疗方案的选择变得复杂。腧穴特异性是指腧穴的选择所带来的不同治疗效果。1项随机对照试验观察了针刺辅助抗心绞痛药物治疗慢性稳定型心绞痛的疗效。研究表明,在第13周至第16周治疗期间,在受疾病影响的经络上行针可以比在未受影响的经络上行针多减少4次心绞痛发作(95%可信区间-2.43~-5.71)15。然而,1项针刺治疗慢性疼痛的单病例数据(individual patient data, IPD)meta分析结果显示,疼痛缓解与选穴(固定穴位、灵活取穴和个性化治疗)之间没有统计学显著关联16

不同研究使用的针刺治疗量可能存在显著差异并影响疗效17。留针时间、针刺刺激强度、施针间隔、治疗次数和用针数量是针刺治疗量的重要组成部分。然而,现有的针刺试验或没有充分报告这一关键信息,或在剂量的设计上差异较大。例如,最新的针刺治疗抑郁症的Cochrane系统综述18发现,只有三分之二的纳入研究报告了针刺时长,而在63项纳入试验中,治疗频率从每天2次到每周1次不等。

现有证据探讨了针刺治疗量对治疗效果的影响,但很少涉及针刺治疗量组成成分之间可能的相互作用。针刺治疗慢性疼痛的IPD meta分析发现,疼痛缓解与针刺治疗次数之间存在显著关联,但与得气(框图1)、治疗频率、针刺时长和用针数量无关16。其他研究发现,更多的用针量19、更高强度的刺激20和更频繁的治疗21可能会提高疗效。例如,在1项治疗膝骨关节炎的随机对照试验中,电流强度更高的电针(>2 mA)更大程度地减轻了疼痛22。在设计针刺随机对照试验时,有限的现存证据中针刺治疗量的较大差异使确定恰当的针刺治疗量成为研究者的一大挑战。

针刺手法可能会影响疗效的大小23。复杂的针灸刺激手法包括提、插、捻、转、得气感和电刺激频率。特定仪器设备的使用可能有助于检测和标准化针刺技术,但尚未广为人知,也很少在试验中使用24

专业技能的重要性

作为一种非药物疗法,针灸医生的专业技能可能会影响疗效。正如《针刺临床试验干预措施报告标准》(STRICTA)所建议的25,研究者应报告针灸医生的资质和技能。

然而,关于针灸医生临床技能是否影响疗效的证据存在分歧。1项基于针对疼痛的针刺试验IPD meta分析共纳入39项试验,招募了20 827名受试者。几乎所有受试者(97.3%)都生活在西方国家。在39项试验中,14项(36%)不要求针灸医生有临床经验,20项试验(51%)需要6个月至4年的经验,5项试验(12.8%)至少需要5年的临床经验。结果表明,临床经验与疗效间没有明显的关联16。然而,不同试验之间的比较与同一试验内部的比较而言,后者结果的说服力更强。未纳入上述meta分析的1项试验发现,资深针灸医生会比低资历针灸医生取得更好的疗效26

联合治疗与个体化治疗

针刺疗法通常包括常规治疗和多种腧穴刺激疗法,例如手针、电针或体针加耳针疗法。关于个体化治疗,受过中医教育的针灸医生会考虑辨证施治、循经取穴或基于患者体质(框图1)。西医诊断为同一疾病的患者,可能表现出不同的证候,针刺疗法也会有相应的变化27

在针刺临床试验中,许多研究者为降低治疗方案质量控制的难度,更倾向使用忽略辨证论治的固定治疗方案或基于简单化证型区分的半固定治疗方案,而不是真实世界中多种针灸疗法联合干预的治疗方案。这种在临床试验中对干预方案的简化可能仅为实际诊疗的评价提供了间接证据,从而导致(至少是在东亚国家)对临床实践中所实施的针灸治疗效果的低估。

试验往往会忽视情境效应

临床医生提供医疗保健干预的情境可能增强或降低干预的整体效果。像其他非药物疗法一样,患者与医生的关系及患者对疗效的期望等因素可能会影响针刺的疗效28

医患互动的重要性

建立患者的信心和医患间信任关系对干预措施疗效的影响是至关重要的4,29。患者与西医医生建立的关系和与针灸医生的关系有着鲜明对比4。中医的诊疗过程包括倾听患者讲述自己的健康状况,关注患者的感觉、情绪、饮食、作息、锻炼情况,皮肤触诊,以及一起度过的平静时光。患者一致表示医生对于他们独特经历和体验的了解在诊疗过程起到重要的作用。这个过程往往会在针灸医生和患者之间建立一种密切的关系30

针刺临床研究参与者对疗效的期望值可以影响疗效

来源于偏头痛、紧张型头痛、慢性腰痛和膝骨关节炎治疗的4项不同试验的864名患者,被随机分配接受8周的针刺治疗或假针刺(浅刺非穴)干预31。在校正了包括干预组、年龄、性别和病程在内的混杂因素后,无论患者接受标准针刺治疗还是假针刺干预,对疼痛缓解预期较高的患者比预期较低的患者更有可能获得超过50%的疼痛减轻(比值比为1.67,95%可信区间为1.20~2.32)31。这一结果与神经科学研究所发现的抗镇痛期望可以阻滞镇痛过程从而减少疼痛缓解这一结果相一致32。越来越多研究者测量研究参与者对疗效的期望值,如采用一种经过验证的可以测量患者对针刺疗效认知的工具:针刺期望量表(the Acupuncture Expectancy Scale)33

治疗前对针灸治疗获益的预期也可能影响患者入组和临床试验的完成度。对针刺治疗强烈支持或抵制的患者都可能会拒绝参与试验,前者是害怕被分配到假针刺组,后者是不愿意接受针刺治疗。如果他们参加了试验,他们之前的信念可能会影响依从性和完成度34

假针刺存在弊端

除了特异性疗效外,干预措施也可能有非特异性疗效。医疗观察、临床评估过程和治疗过程本身的仪式感都可能会引起非特异性的疗效35。研究者通常采用安慰剂对照联合患者盲法和干预措施对比,以鉴别目标干预措施的非特异性疗效。然而,在针刺试验中使用安慰针刺对照存在挑战。

为了实现盲法,研究者使用了多种类型的假针刺。不透皮假针刺(如可伸缩的钝针)是使用最早的假针刺之一36。套管针可以隐藏整个治疗过程,但既不允许有角度的刺入或入针后的手法操作,也不适用于所有的腧穴(例如手指上和头皮上的腧穴)37。更重要的是,它可能不能对受试者充分施盲,特别是对那些曾经有过针刺治疗经历的人38。因此,假针刺可以通过在合适的腧穴浅刺,或进针后不做手法操作,或选取相关经络的不相关腧穴,或在不相关经络上取穴,或腧穴旁开取穴,或采用上述方法的一些组合,以达到最佳的模拟针刺体验39,40。尽管针灸医生不会被施盲,但这可以较为成功地对受试者施盲。

然而,假针刺存在一个严重的问题。有证据表明,针的刺入本身,甚至对皮肤的触碰都能产生特异性疗效41。因此,假针刺的效果即便有所不及,也可能与针刺相似。其他相关证据还有Harris等的研究发现针刺会提高中枢μ-阿片受体结合电位,而假针刺可能使其降低或不变42;Zucker等的研究发现对疼痛阈值较低的纤维肌痛症患者使用假针刺比真针刺更能减轻疼痛43。此外,不同类型的假刺激的特异性疗效可能不同:与其他假针刺相比,入皮假针刺对慢性疼痛有最大缓解效果16。本研究此处的关键启示是,在针刺随机临床对照试验中采用假针刺对照可能会低估真针刺的治疗效果。

对未来试验的启示

针刺起源于人体生理、病理和治疗哲学的古老体系。然而,它的当代内涵需要与当前的科学方法、技术手段和发展保持一致。现代基础科学正在研究针刺的效应机制。例如,2021年获诺贝尔奖的研究发现解释了触觉的压电感受器41,这可能会揭示刺入或非刺入式针刺是如何激发人体机能反应的。当前针刺研究应优先考虑的领域包括对情境效应、腧穴特异性和假针刺特异性疗效的研究。在设计针刺随机对照试验时,研究者应考虑与确定适当针刺治疗量相关因素(如前文所述),以达到最佳疗效。相关组织,特别是WHO,可以联合有威望的学术团体和国际顶尖的针刺临床试验专家来制订国际指引,进而促进针刺治疗方案的制订。

结论

针刺随机对照试验面临着特殊的挑战。首先,针刺治疗方案往往被简化或报告不完整。针刺治疗方案应涉及的因素包括不同理论指导下的针刺技法和腧穴定位、针刺治疗量和行针手法、施针者的专业技能、联合治疗方案,以及个性化的治疗方案(特别是在东亚国家)。其次,治疗的情境效应,包括有治疗性效果的医患沟通和受试者对针灸疗效的期望值,经常被忽视。第三,由于针刺干预的复杂性,假针刺既难以实施,又可能具有特异性疗效,导致针刺的最佳治疗效果可能被低估。

本文是"一带一路"专项基金、中国中医科学院、国家自然科学基金、国家补充与整合健康研究中心、国家中医药管理局创新团队与人才培养计划、广东省2019年重点研发计划岭南中药现代化专项项目、广州中医药大学一流大学和高水平双学科项目。The BMJ约稿、同行评议、编辑并决定出版。Kamran Abbasi是The BMJ主编。张誉清为本次稿件征集提供了委托咨询、设计了该系列的主题、协调了作者团队。Gordon Guyatt提供了宝贵的建议和指导。

志谢:感谢李晓莉博士、胡瑞学博士、赵冰骢博士提供的参考文献。刘建平受到国家自然科学基金重点项目(81830115)的资助,费宇彤受到国家自然科学基金(82074282)的资助。

作者贡献(Contributors and sources): Y Fei designed the paper′s content and structure, formed the opinions, drafted and finalised the paper, and coordinated the research team. H-JC participated in discussing the paper′s structure, revised the table and main text, and organised the references. R-YX participated in discussing the structure of the paper, supported the content of the paper with selecting appropriate references, coordinated the literature process, and revised the manuscript. Q-YC participated in discussing the paper′s structure and supported the content of the paper by selecting appropriate references. C-HL, Y Feng, Y-RD, and M-KY participated in discussions, and revised versions of the manuscript. GG was involved in planning this series of papers and in extensively revising the manuscript. LT and L-XL revised versions of the manuscript. J-PL designed the topic and structure of this paper, coordinated the research team, participated in discussions, and revised versions of the manuscript. Y-QZ conceived the topic of this paper, coordinated the research team, participated in discussions, and was involved in revising the manuscript. All authors approved the final version of the manuscript. Y Fei, H-JC, J-PL, and Y-QZ contributed equally.

利益竞争(Competing interests): We have read and understood BMJ policy on declaration of interests and have no interests to declare.

来源及同行评议(Provenance and peer review): Commissioned; externally peer reviewed.

参考文献
1
JiaoR, ZangY, WittC, et al. A guide to clinical trialists: how to design high-quality acupuncture trials—a consensus informed by evidence. BMJ2022.
2
SvenkerudS, MacPhersonH. The impact of STRICTA and CONSORT on reporting of randomised control trials of acupuncture: a systematic methodological evaluation. Acupunct Med2018;36349-57. DOI: 10.1136/acupmed-2017-011519.
3
LiaoXT, GeSQ, LuLM. [Thinking on applying expertise-based randomized controlled trials in acupuncture clinical research] [Chinese]. Zhonghua Zhongyiyao Zazhi2020;354521-3.
4
MacPhersonH, ThorpeL, ThomasK. Beyond needling--therapeutic processes in acupuncture care: a qualitative study nested within a low-back pain trial. J Altern Complement Med2006;12873-80. DOI: 10.1089/acm.2006.12.873.
5
LoyeungBY, CobbinDM. Investigating the effects of three needling parameters (manipulation, retention time, and insertion site) on needling sensation and pain profiles: a study of eight deep needling interventions. Evid Based Complement Alternat Med2013;2013136763. DOI: 10.1155/2013/136763.
6
Regional WHO. Office for the Western Pacific. WHO standard acupuncture point locations in the Western Pacific Region. WPRO, 2008.
7
LiuQG. [Brief introduction of professor Yang Jia-san′s academic thought] [Chinese]. Zhongguo Zhenjiu2008;28359-64.
8
HanJS. Acupuncture and endorphins. Neurosci Lett2004;361258-61. DOI: 10.1016/j.neulet.2003.12.019.
9
MelzackR. Myofascial trigger points: relation to acupuncture and mechanisms of pain. Arch Phys Med Rehabil1981;62114-7.
10
British Medical Association. Acupuncture: efficacy, safety and practice. Harwood Academic Publishers, 2000.
11
World Health Organization. Acupuncture: review and analysis of reports on controlled clinical trials. World Health Organization, 2003.
12
WHO international standard terminologies on traditional medicine in the Western Pacific Region. 2007. http://apps.who.int/iris/handle/10665/206952.
13
ZhuSP, LuoL, ZhangL, et al. Acupuncture De-qi: from characterization to underlying mechanism. Evid Based Complement Alternat Med2013;2013518784. DOI: 10.1155/2013/518784.
14
ZhangCS, ZhangAL, XueCC, XieYM. New approach to preventing long acupuncture needles from buckling and contamination during insertion. Acupunct Med2014;32520-2. DOI: 10.1136/acupmed-2014-010671.
15
ZhaoL, LiD, ZhengH, et al. Acupuncture as adjunctive therapy for chronic stable angina: a randomized clinical trial. JAMA Intern Med2019;1791388-97. DOI: 10.1001/jamainternmed.2019.2407.
16
VickersAJ, VertosickEA, LewithG, et al, Acupuncture Trialists′ Collaboration. Acupuncture for chronic pain: update of an individual patient data metaanalysis. J Pain2018;19455-74. DOI: 10.1016/j.jpain.2017.11.005.
17
WhiteA, CummingsM, BarlasP, et al. Defining an adequate dose of acupuncture using a neurophysiological approach--a narrative review of the literature. Acupunct Med2008;26111-20. DOI: 10.1136/aim.26.2.111.
18
SmithCA, ArmourM, LeeMS, WangLQ, HayPJ. Acupuncture for depression. Cochrane Database Syst Rev2018;3:CD004046.
19
SunN, TuJF, LinLL, et al. Correlation between acupuncture dose and effectiveness in the treatment of knee osteoarthritis: a systematic review. Acupunct Med2019;37261-7. DOI: 10.1136/acupmed-2017-011608.
20
LinLL, TuJF, WangLQ, et al. Acupuncture of different treatment frequencies in knee osteoarthritis: a pilot randomised controlled trial. Pain2020;1612532-8. DOI: 10.1097/j.pain.0000000000001940.
21
LiuS, WangZ, SuY, et al. A neuroanatomical basis for electroacupuncture to drive the vagal-adrenal axis. Nature2021;598641-5. DOI: 10.1038/s41586-021-04001-4.
22
LvZT, ShenLL, ZhuB, et al. Effects of intensity of electroacupuncture on chronic pain in patients with knee osteoarthritis: a randomized controlled trial. Arthritis Res Ther2019;21120. DOI: 10.1186/s13075-019-1899-6.
23
ChoiYJ, LeeJE, MoonWK, ChoSH. Does the effect of acupuncture depend on needling sensation and manipulation? Complement Ther Med2013;21207-14. DOI: 10.1016/j.ctim.2012.12.009.
24
WangCC, ChaiQY, RenJ. [Overview of techniques and methods for objective measurement of acupuncture stimulation] [Chinese]. Clin Med (Northfield Ill)2014;2132-4.
25
MacPhersonH, AltmanDG, HammerschlagR, et al. STRICTA Revision Group. Revised STandards for Reporting Interventions in Clinical Trials of Acupuncture (STRICTA): extending the CONSORT statement. PLoS Med2010;7:e1000261. DOI: 10.1371/journal.pmed.1000261.
26
WangCC. [A randomized crossover trial and methodology discussion on evaluating the effects of acupuncture manipulation by acupuncture doctors with different qualifications on the efficacy] [Chinese]. Beijing University of Chinese Medicine, 2016.
27
NiL, LiF. [Application of evidence-based medicine in clinical efficacy evaluation of traditional Chinese medicine] [Chinese]. Shanxi. J Tradit Chin Med2008;1057-8.
28
BishopF, Al-AbbadeyM, RobertsL, et al. Direct and mediated effects of treatment context on low back pain outcome: a prospective cohort study. BMJ Open2021;11:e044831. DOI: 10.1136/bmjopen-2020-044831.
29
PatersonC, BrittenN. Acupuncture as a complex intervention: a holistic model. J Altern Complement Med2004;10791-801. DOI: 10.1089/acm.2004.10.791.
30
ChaeY, OlaussonH. The role of touch in acupuncture treatment. Acupunct Med2017;35148-52. DOI: 10.1136/acupmed-2016-011178.
31
LindeK, WittCM, StrengA, et al. The impact of patient expectations on outcomes in four randomized controlled trials of acupuncture in patients with chronic pain. Pain2007;128264-71. DOI: 10.1016/j.pain.2006.12.006.
32
GoffauxP, RedmondWJ, RainvilleP, MarchandS. Descending analgesia—when the spine echoes what the brain expects. Pain2007;130137-43. DOI: 10.1016/j.pain.2006.11.011.
33
MaoJJ, XieSX, BowmanMA. Uncovering the expectancy effect: the validation of the acupuncture expectancy scale. Altern Ther Health Med2010;1622-7.
34
CaoHJ, LiX, LiXL, et al. Factors influencing participant compliance in acupuncture trials: An in-depth interview study. PLoS One2020;15:e0231780. DOI: 10.1371/journal.pone.0231780.
35
KaptchukTJ, KelleyJM, ConboyLA, et al. Components of placebo effect: randomised controlled trial in patients with irritable bowel syndrome. BMJ2008;336999-1003. DOI: 10.1136/bmj.39524.439618.25.
36
StreitbergerK, KleinhenzJ. Introducing a placebo needle into acupuncture research. Lancet1998;352364-5. DOI: 10.1016/S0140-6736(97)10471-8.
37
TakakuraN, YajimaH. A double-blind placebo needle for acupuncture research. BMC Complement Altern Med2007;731. DOI: 10.1186/1472-6882-7-31.
38
TakakuraN, TakayamaM, KawaseA, YajimaH. Double blinding with a new placebo needle: a validation study on participant blinding. Acupunct Med2011;29203-7. DOI: 10.1136/aim.2010.002857.
39
HershmanDL, UngerJM, GreenleeH, et al. Effect of acupuncture vs sham acupuncture or waitlist control on joint pain related to aromatase inhibitors among women with early-stage breast cancer: a randomized clinical trial. JAMA2018;320167-76. DOI: 10.1001/jama.2018.8907.
40
SecaS, PatrícioM, KirchS, FranconiG, CabritaAS, GretenHJ. Effectiveness of acupuncture on pain, functional disability, and quality of life in rheumatoid arthritis of the hand: results of a double-blind randomized clinical trial. J Altern Complement Med2019;2586-97. DOI: 10.1089/acm.2018.0297.
41
The Nobel Prize in Physiology or Medicine. 2021. Press release, 4 Oct 2021. https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2021/press-release/.
42
HarrisRE, ZubietaJK, ScottDJ, NapadowV, GracelyRH, ClauwDJ. Traditional Chinese acupuncture and placebo (sham) acupuncture are differentiated by their effects on mu-opioid receptors (MORs). Neuroimage2009;471077-85. DOI: 10.1016/j.neuroimage.2009.05.083.
43
ZuckerNA, TsodikovA, MistSD, CinaS, NapadowV, HarrisRE. Evoked pressure pain sensitivity is associated with differential analgesic response to verum and sham acupuncture in fibromyalgia. Pain Med2017;181582-92. DOI: 10.1093/pm/pnx001.
 
 
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