
1例39岁男性患者因高血压病服用苯磺酸氨氯地平5 mg/d,用药1周后因血压控制欠佳、心率偏快加服琥珀酸美托洛尔缓释片23.75 mg/d。加药1 d后出现尿频(10次/d),且尿频逐渐加重,达10~15次/d。1周后患者自行停服苯磺酸氨氯地平,尿频未见缓解;2周后自行停服琥珀酸美托洛尔,1 d后尿频缓解(4~6次/d)。因血压不稳定,遵医嘱再次口服琥珀酸美托洛尔后尿频复现,停药后再次缓解。
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患者男,39岁,因血压升高1年,为系统治疗于2014年12月11日就诊于天津中医药大学第一附属医院心血管科。患者2013年12月在天津市口腔医院种牙时测量血压为160/90 mmHg(1 mm Hg= 0.133 kPa),但无头晕、头痛等不适,未予重视。2014年11月自测血压为180/110 mmHg,无不适感觉,曾就诊于外院,口服降压药物(具体药物不详)1周后自行停药。20 d前自行服用牛黄降压丸2粒/d,共服用20 d,血压维持在150~160/90~100 mmHg。否认高血压病家族史,否认冠心病、糖尿病病史,否认药物过敏史。
体格检查:血压170/120 mmHg,心率76次/min,律齐,未测量体温及呼吸频率。头颈、胸腹部和四肢检查未见异常。未做其他辅助检查。诊断:高血压病3级(很高危)。给予苯磺酸氨氯地平5 mg口服,1次/d。1周后复诊,患者精神可,无头晕、头痛,血压160/100 mmHg,心率90次/min、律齐。考虑血压控制欠佳、心率偏快,加用琥珀酸美托洛尔缓释片(琥珀酸美托洛尔)23.75 mg口服,1次/d。1 d后患者出现尿频(10次/d),但未予重视,仍按原剂量规律服药,此后尿频逐渐加重,达10~15次/d,无尿痛。加服琥珀酸美托洛尔1周后,患者自行停服苯磺酸氨氯地平,但尿频症状未见缓解;继续服用琥珀酸美托洛尔1周后患者自行停用该药,发现尿频缓解,小便次数减为4~6次/d。1个月后因血压不稳定(140~160/90~110 mmHg),心率偏快(80~100次/min),患者遵医嘱再次口服原剂量琥珀酸美托洛尔,1 d后再次出现尿频(10~15次/d)。再次停用该药,患者尿频消失。给予中药汤剂(天麻钩藤饮加减)治疗,并嘱规律口服苯磺酸氨氯地平,定期门诊复查。此后患者血压波动在140~150/90~100 mmHg,未再出现尿频。
本例患者口服琥珀酸美托洛尔后出现尿频,停药后消失,再次服用该药后尿频复现,停药后缓解,提示尿频与琥珀酸美托洛尔有关。
正常情况下,健康成人日间排尿3~5次,夜间排尿0~1次。生理情况下的尿频多见于老年人,或见于低温环境、饮水过多、精神紧张、焦虑等情况,病理情况下常见于泌尿系感染、结石、膀胱过动症、间质性膀胱炎、尿崩症、急性肾衰竭多尿期、糖尿病等,也有可能与药物有关[1,2,3]。
琥珀酸美托洛尔是一种脂溶性选择性β1受体阻滞剂,用于高血压、心绞痛及伴有左心室收缩功能异常的慢性稳定性心力衰竭的治疗。该药的不良反应包括疲劳、头痛、头晕、心动过缓、肢端发冷、腹痛、恶心、呕吐等,其机制与该药阻断β受体,致平滑肌收缩、负性频率及负性肌力、影响中枢神经系统[4]及患者体质、年龄、用药时间、剂量、药物自身因素有关。该药说明书无可致尿频的记载,检索CNKI、万方、VIP及PubMed、ELSEVIER数据库(截至2015年12月1日),未见该药致尿频的报道,但有应用β受体激动剂松弛膀胱逼尿肌治疗尿频的文献[5,6]。本例患者使用琥珀酸美托洛尔后出现尿频,可能与该药阻断膀胱逼尿肌β受体,抑制膀胱逼尿肌舒张,进而影响膀胱逼尿肌收缩有关,其机制有待进一步探讨。
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