
1例接受肾移植手术的36岁男性患者术后出现发热、排尿疼痛,实验室检查示白细胞计数(WBC) 17.1×109/L,中性粒细胞0.92,血红蛋白(Hb) 113 g/L,降钙素原(PCT) 3.04 μg/L,考虑为尿路感染,给予头孢哌酮钠舒巴坦钠1.5 g静脉滴注,1次/8 h。用药第4天,患者排尿疼痛缓解,体温恢复正常,PCT 0.43 μg/L,WBC 8.5×109/L,中性粒细胞0.90,Hb 81 g/L,继续抗感染治疗,并给予重组人促红素注射液(CHO细胞)4 000 IU皮下注射、1次/48 h;第7天,患者WBC 9.7×109/L,中性粒细胞0.88,PCT 0.15 μg/L,Hb 74 g/L。考虑Hb减少与头孢哌酮钠舒巴坦钠相关,停用该药,改为头孢呋辛口服序贯治疗。换药第2天,患者Hb 80 g/L,停用重组人促红素注射液(CHO细胞);第7天,Hb 90 g/L;第12天,Hb 97 g/L。
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患者男,36岁,因拟行肾移植手术,于2017年6月10日入院。患者2008年在外院检查示Scr 60 μmol/L,尿蛋(+++),行肾穿刺活检术后诊断为肾小管间质性肾病,未进行相应治疗。此后Scr水平逐年升高,2015年7月至600 μmol/L,遂在外院行腹膜透析治疗,每日3~4次。开始透析后Scr水平下降明显,但近半年效果欠佳。患者既往无其他疾病史;对青霉素、磺胺类药物过敏,表现为颈部、双上肢皮疹。
入院体检:体温36.5 ℃,脉搏90次/min,呼吸18次/min,血压120/80 mmHg (1 mmHg=0.133 kPa)。头颈部、胸腹部及四肢检查未见异常。实验室检查:WBC 8.0 ×109/L,中性粒细胞0.78,RBC 4.3×109/L,Hb 122 g/L;AST 15 U/L,ALT 11 U/L,Scr 420 μmol/L。入院诊断:慢性肾功能不全尿毒症期。2017年6月10日,患者在全麻下行肾移植术,术后安返病房。术后14 d (6月24日),患者出现发热,体温38 ℃,并诉近日排尿时有疼痛感,实验室检查示WBC 17.1×109/L,中性粒细胞0.9,Hb 113 g/L,降钙素原(procalcitonin, PCT) 3.04 μg/L (参考值:<0.50 μg/L),考虑不除外尿路感染。6月28日血培养和药敏试验结果回报:检出大肠埃希菌,该菌对头孢哌酮钠舒巴坦钠敏感。患者的估算肌酐清除率(creatinine clearance, Ccr)为31 ml/min,据此给予注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠(舒普深)1.5 g+ 0.9%氯化钠注射液100 ml静脉滴注,1次/8 h。用药第4天(7月2日),患者诉排尿疼痛感缓解,体温37.2 ℃,PCT 0.43 μg/L,WBC 8.4×109/L,中性粒细胞0.90,Hb 81 g/L,继续抗感染治疗,并给予重组人促红素注射液(CHO细胞)4 000 IU皮下注射,隔日1次。应用头孢哌酮钠舒巴坦钠第7天,患者体温36.8 ℃,WBC 9.6 ×109/L,中性粒细胞0.88,PCT 0.15 μg/L,Hb 74 g/L,RBC 4.5×1012 /L,血清铁11 μmol/L,铁蛋白177 μg/L,AST 16 U/L,ALT 14 U/L;尿红细胞(-),大便潜血(-)。实验室检查结果显示感染有效控制,但Hb进一步减少,诊断低色素贫血,考虑Hb减少可能与头孢哌酮钠舒巴坦钠相关,停用该药,改为头孢呋辛口服序贯治疗。停用头孢哌酮钠舒巴坦钠第2天,患者Hb 80 g/L,停用重组人促红素注射液(CHO细胞);第7天,Hb 90 g/L;第12天,Hb97 g/L,患者排尿疼痛感消失,体温正常。
本例患者因肾移植术后出现大肠埃希菌感染给予注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠治疗,用药后感染很快控制,但出现Hb进行性减少,诊断为低色素贫血,实验室检查结果排除溶血、出血等其他原因,停用头孢哌酮钠舒巴坦钠后Hb水平很快回升,12 d后恢复正常,因此考虑低色素贫血为头孢哌酮钠舒巴坦钠所致。
头孢哌酮为第3代头孢菌素类抗生素,有造血系统毒性,最常见的造血系统不良反应为凝血功能障碍[1,2],其机制是干扰维生素K的产生与循环,抑制血小板凝聚[3],但这通常与用药剂量、疗程及合并用药有关。有研究报道,第3代头孢菌类抗生素可引起血红蛋白减少,因为该类药物可能进一步加重骨髓造血功能停滞,但机制尚不明确[4]。检索中国知网、万方数据库及PubMed数据库,截至2018年4月20日,尚未见关于头孢哌酮钠舒巴坦钠引起血红蛋白减少。头孢哌酮舒巴坦主要经过肾脏排泄,本例为肾功能不全患者,虽然根据Ccr进行了剂量调整,但不排除因为药物蓄积而导致不良反应的发生。
本例提示,对肾功能不全合并感染特别是革兰阴性杆菌感染的患者,使用头孢哌酮钠舒巴坦钠等第3代头孢菌素类药物时,除了监测凝血功能,还应监测Hb,防止出现低色素贫血类不良反应。
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