1例69岁女性患者因记忆混乱，误服大剂量阿司匹林肠溶片(4.86 g、2次/d)。服药3次后出现听力下降；服药7次时(累积服药剂量达34.02 g)被家属发现后停药并送至医院。听力测试提示为感音神经性耳聋，实验室检查发现全血细胞减少，白细胞计数最低1.9×109/L，红细胞计数最低3.0×1012/L，血红蛋白最低99 g/L，血小板计数最低39×109/L。给予补液和对症治疗。18 d后患者听力恢复正常，白细胞计数8.4×109/L，红细胞计数3.7×1012/L，血红蛋白123 g/L，血小板计数113×109/L。
版权归中华医学会所有。
未经授权，不得转载、摘编本刊文章，不得使用本刊的版式设计。
除非特别声明，本刊刊出的所有文章不代表中华医学会和本刊编委会的观点。
患者女，69岁，因听力下降5 d，于2017年9月12日入住苏州大学附属第一医院。患者自2014年开始口服阿司匹林肠溶片(国外剂型，81 mg/片，1片/d)作为动脉粥样硬化性心血管疾病的一级预防。12 d前(9月6日)患者因记忆混乱误将阿司匹林肠溶片服用剂量记错，服用阿司匹林肠溶片60片(4.86 g)、2次/d。第3次服药后，患者自觉双耳听力下降，未予重视，继续服用。9月9日，第7次服药后家属发现其用药错误而停用，累积服用阿司匹林肠溶片420片(34.02 g)。当日到我院耳鼻喉科就诊，听力测试提示"感音神经性耳聋"；实验室检查：WBC 3.2×109/L，RBC 3.2×1012/L，Hb 106 g/L，PLT 67×109/L，凝血酶原时间25 s，部分凝血活酶时间47 s，INR 2.19，ALT 20 U/L，AST 34 U/L，Scr 59 μmo/L，血钾3.17 mmol/L；给予甲钴胺注射液和氨甲苯酸注射液等治疗。2 d后患者听力无明显好转，再次就诊，为进一步诊治收入住院。既往史：高血压病史40年，口服氯沙坦钾/氢氯噻嗪片(50/12.5 mg、1次/d)，血压控制良好；2015年1月19日曾因患脑炎住院，住院期间血常规检查全血细胞均在正常范围；否认糖尿病、肾病病史；否认肝炎、结核等传染病史。无药物、食物过敏史。
入院体检：体温36.4 ℃，脉搏68次/min，呼吸18次/min，血压119/64 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)，体重64 kg。神志清，全身皮肤黏膜无出血点和瘀斑，心、肺、腹部检查未见异常。实验室检查：WBC 3.0×109/L，RBC 3.1×1012/L，Hb 100 g/L，PLT 69×109/L，凝血酶原时间22 s，部分凝血酶活时间42 s，INR 1.88，ALT 26 U/L，AST 52 U/L，Scr 55 μmo/L，血钾3.2 mmol/L，粪潜血阳性，尿潜血阴性，尿pH 6.5。入院诊断：阿司匹林过量，药源性耳聋，全血细胞减少。给予注射用埃索美拉唑抑制胃酸分泌，甲钴胺注射液和注射用鼠神经生长因子营养神经，氨甲苯酸注射液、酚磺乙胺注射液和复方芦丁片止血，枸橼酸钾口服液补钾，碳酸氢钠片纠正酸中毒，芪胶生白胶囊和利血生片升高白细胞及补充血浆等对症支持治疗。入院第3天，患者自诉听力较前恢复。入院第7天，患者出现发热，体温最高39.0 ℃，TBil 47.7 μmol/L，WBC 1.9×109/L，RBC 3.0×1012/L，降钙素原0.13 μg/L；血栓弹力图检查提示血小板聚集强度降低，凝血综合指数－7.0，其他指标无明显变化。给予注射用谷胱甘肽、重组人粒细胞刺激因子注射液、复方皂矾丸、注射用头孢曲松钠、奥司他韦胶囊治疗，发热时给予吲哚美辛栓和对乙酰氨基酚片对症治疗。入院第9天，患者仍有发热，体温最高38.0 ℃，WBC 8.3×109/L，RBC 3.1×1012/L，Hb 101 g/L，PLT 39×109/L，粪潜血阴性，血培养无菌生长，胸部CT未见明显异常，考虑可能为阿司匹林代谢产物水杨酸导致的药物热，给予甲泼尼龙注射液静脉滴注(40 mg、1次/d)，2 d后体温恢复正常。入院第16天，患者自诉听力已恢复正常，WBC 8.4×109/L，RBC 3.7×1012/L，Hb 123 g/L，PLT 113×109/L，ALT 24 U/L，AST 33 U/L，TBil 20.8μmol/L，凝血酶原时间17 s，部分凝血活酶时间38 s，INR 1.35，于当日出院。
本例患者长期口服小剂量阿司匹林肠溶片(81 mg、1次/d)作为其动脉粥样硬化性心血管疾病的一级预防，期间未见明显不良反应发生，在误服大剂量阿司匹林肠溶片(4.86 g、2次/d，累积34.02 g)后出现双耳听力下降、全血细胞减少、凝血功能异常、血钾降低、粪潜血阳性、发热和TBil升高，经停药和对症处理后上述症状和实验室检查指标均逐渐恢复正常，故考虑与阿司匹林肠溶片服用过量有关。
阿司匹林又名乙酰水杨酸，口服吸收后迅速降解为水杨酸，其最常见的不良反应为出血和胃肠道症状。一般认为，单次服用阿司匹林的剂量≥150 mg/(kg·d)或≥6.5 g即可导致中毒[1,2]，中毒的严重程度按照阿司匹林剂量分为轻度(150 mg/kg)、中度(>150～300 mg/kg)、重度(>300～500 mg/kg)和致命(>500 mg/kg)[1,2]。本例患者体重64 kg，误服时(4.86 g、2次/d)阿司匹林累积剂量达到152 mg/(kg·d)，可诊断为中度阿司匹林中毒。阿司匹林中毒还可分为急性中毒和慢性中毒，1次超量(≥150 mg/kg)摄入阿司匹林为急性中毒，连续2次以上超量(>100 mg/kg)摄入阿司匹林为慢性中毒[2]。本例患者连续7次服用超剂量的阿司匹林，属于慢性中毒。
阿司匹林中毒常见的临床表现为恶心、呕吐、腹痛、头痛、头晕、嗜睡、深长呼吸、耳鸣、多汗、耳聋及视觉障碍[3]，中度及以上中毒和慢性中毒可能导致发热、消化道出血等[2,3,4]，重度中毒可出现谵妄、幻觉、精神错乱、肌肉震颤、惊厥、昏迷、休克及呼吸衰竭[5]。耳鸣多为阿司匹林中毒最早出现的症状，严重者可发生听力丧失[3]。实验室检查多见ALT、AST、TBil升高，血尿、蛋白尿和肾功能异常，凝血功能异常，呼吸性碱中毒或代谢性酸中毒等，慢性中毒可有全血细胞减少[1]。
阿司匹林中毒的治疗取决于其中毒的程度、阶段和临床症状。急性轻中度中毒时应予以洗胃、反复给予活性炭、碱化尿液、调节体液和电解质平衡等治疗，严重中毒时除上述措施外还应予以血液透析治疗[3]。水杨酸的清除呈剂量依赖性，超量摄入阿司匹林时肝脏代谢呈饱和状态，阿司匹林代谢减慢；同时，肾脏对阿司匹林代谢产物的排泄随尿液pH降低而减少，水杨酸中毒时尿pH降低，水杨酸盐排出减小，也使阿司匹林从体内清除减慢[6]。因此，正常剂量的普通阿司匹林片消除半衰期为2～4 h，超量服用时消除半衰期可延长至36 h[6]。阿司匹林肠溶片说明书中指出，由于阿司匹林肠溶片具有抗酸性，相对于普通片其吸收延迟3～6 h，阿司匹林肠溶片半衰期更长。因此在过量服用阿司匹林肠溶片早期即使没有明显的中毒表现，也应根据患者病情和服用剂量尽早给予上述处理，避免继发严重不良反应。
阿司匹林慢性中毒多发生在老人和儿童中[1,3]。本例提示，对于记忆力减退的老年人服用阿司匹林，应注意监护，避免超量服用导致的慢性中毒。
所有作者均声明不存在利益冲突
