
1例43岁女性患者因肝损伤给予注射用还原型谷胱甘肽(1.2 g入5%葡萄糖注射液100 ml)、多烯磷脂酰胆碱(697.5 mg入5%葡萄糖注射液250 ml)、注射用复方甘草酸苷(120 mg入5%葡萄糖注射液250 ml)静脉滴注,1次/d。首次静脉滴注注射用复方甘草酸苷约20 min(注射液入量约50 ml)时,患者突发皮疹、心悸、呼吸困难、全身大汗、腹痛、烦躁不安,心率126次/min,血压85/45 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。考虑为注射用复方甘草酸苷引起的过敏性休克,立即停用注射用该药并静脉给予地塞米松、盐酸异丙嗪、葡萄糖酸钙、肾上腺素后,患者症状缓解。次日停用注射用复方甘草酸苷和注射用还原型谷胱甘肽,继续原剂量应用多烯磷脂酰胆碱,并给予乙酰半胱氨酸8 g入10%葡萄糖注射液250 ml静脉滴注、1次/d,双环醇片50 mg口服、3次/d,患者未再出现过敏反应。7 d后,患者肝功能明显改善。
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患者女,43岁,因乏力加重5 d,于2017年7月3日入住我院肝胆胰内科。50 d前(5月14日),患者因乏力、胸痛、发热在当地结核病医院诊断为结核性胸膜炎,给予抗结核药物(具体不详)治疗,症状缓解。5 d前(6月28日)患者乏力加重,未予治疗,7月3日来我院就诊。患者既往无高血压病、糖尿病等慢性病。家族史无特殊。有链霉素过敏史,否认食物过敏史。
入院体检:体温36.9 ℃,脉搏104次/min,呼吸18次/min,血压108/62 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。全身检查未见异常。实验室检查:WBC 4.0×109/L,中性粒细胞0.36,单核细胞0.13,嗜酸粒细胞0.18,Hb 102 g/L,红细胞压积0.34,红细胞平均体积81 fl,红细胞平均血红蛋白含量24 pg,红细胞平均血红蛋白浓度298 g/L,红细胞容积分布宽度0.167,PLT 365×109/L,血小板容积比0.370,AST 182 U/L,ALT 344 U/L,γ-GT 343 U/L,ALP 197 U/L,TBil 45.0 μmol/L,DBil 24.0 μmol/L,总胆汁酸35.1 μmol/L,TG 2.2 mmol/L。胸部CT检查:右肺中叶、左肺舌叶及双肺下叶炎变及炎性条索,左侧胸腔少量积液,左侧斜裂胸膜增厚,纵隔淋巴结略大。腹部CT检查:脂肪肝,脾脏形态略饱满,双侧附件区形态略饱满,盆腔少量积液,左上腹、盆腔脂肪间隙略浑浊。入院诊断:肝损伤,考虑药源性可能性大。入院当天停用抗结核药。次日起给予还原型谷胱甘肽1.2 g入5%葡萄糖注射液100 ml静脉滴注、1次/d,多烯磷脂酰胆碱697.5 mg入5%葡萄糖注射液250 ml静脉滴注、1次/d,注射用复方甘草酸苷(商品名:卫伊兴)120 mg入5%葡萄糖注射液250 ml静脉滴注、1次/d。首次静脉滴注复方甘草酸苷约20 min时(注射液入量约50 ml),患者突发皮疹、心悸、呼吸困难、全身大汗、腹痛、烦躁不安,脉搏细速,心率126次/min,血压85/45 mmHg。考虑可能为注射用复方甘草酸苷引起的过敏性休克,立即停用该药,依次给予地塞米松3 mg静脉注射、盐酸异丙嗪12.5 mg静脉注射,葡萄糖酸钙2 g入5%葡萄糖注射液100 ml静脉滴注。注射后患者症状有所缓解,呼吸困难改善。但15 min后(期间未应用任何药物),患者再次出现烦躁、呼吸困难。立即给予地塞米松5 mg静脉注射,肾上腺素1 mg入0.9%氯化钠注射液100 ml静脉滴注。约5 min后患者症状明显缓解,但仍有腹痛,给予间苯三酚注射液120 mg入0.9%氯化钠注射液100 ml静脉滴注,滴注结束50 min后腹痛症状缓解。7月5日,停用注射用复方甘草酸苷和注射用还原型谷胱甘肽,继续原剂量应用多烯磷脂酰胆碱注射液,并给予乙酰半胱氨酸注射液8 g入10%葡萄糖注射液250 ml静脉滴注、1次/d,双环醇片50 mg口服、3次/d。7月7日,患者乏力有所改善,无其他不适。7月10日,患者乏力进一步改善,AST 39 U/L,ALT 60 U/L,γ-GT 167 U/L,ALP 79 U/L,TBil 14.9 μmol/L,DBil 9.4 μmol/L,总胆汁酸6.8 μmol/L。7月12日,患者病情稳定,出院。
本例患者因肝损伤先后给予还原型谷胱甘肽、多烯磷脂酰胆碱、注射用复方甘草酸苷静脉滴注,静脉滴注注射用复方甘草酸苷约20 min(注射液入量约50 ml)时患者出现过敏性休克,立即停用该药并静脉给予地塞米松、盐酸异丙嗪、葡萄糖酸钙、肾上腺素后,症状缓解。还原型谷胱甘肽为乙酰半胱氨酸(前体药物)的活性代谢产物,休克纠正后给予乙酰半胱氨酸静脉滴注,多烯磷脂酰胆碱继续应用,患者未再发生过敏反应,考虑其过敏性休克为静脉应用注射用复方甘草酸苷所致。
注射用复方甘草酸苷是以甘草酸苷L-半胱氨酸和甘氨酸制成的复方制剂,以甘草酸苷为主要成分,具有抗炎、抗过敏、保护肝细胞膜、免疫调节和糖皮质激素样作用等[1]。《甘草酸制剂肝病临床应用专家共识》[2]建议,对于药源性肝损伤患者,在及时停用导致肝损伤药物的基础上,可选用甘草酸制剂进行保肝、抗炎治疗。注射用复方甘草酸苷通过选择性抑制花生四烯酸反应代谢酶(磷脂酶A2)活性,阻断花生四烯酸在起始阶段的代谢水平,使得前列腺素、白三烯等炎性介质无法产生,起到抗炎作用,从而保护肝细胞膜[3]。
注射用复方甘草酸苷液致过敏性休克已有报道。高贵元等[4]对2010年1月至2015年12月报道中药注射剂不良反应的文献进行统计分析的结果显示,35例应用复方甘草酸苷后出现不良反应的患者中11例为过敏性休克(32.35%)。复方甘草酸苷致过敏性休克的机制尚不明确,故应加强用药监护,及时对症处理,以免导致严重后果。结合相关文献[4,5]及本例不良反应特点,临床应用注射用复方甘草酸苷时需要注意以下几点。(1)年龄:注射用复方甘草酸苷为复方制剂,成分较复杂,本身即存在不安全因素;中老年患者身体代谢功能下降、基础疾病增多、药物敏感性较高、耐受程度低等因素也会增加不良反应发生可能,因此建议该类患者使用注射用复方甘草酸苷应加强监护。(2)过敏体质:有药物或食物过敏史的患者,尤其是超敏体质的患者应慎用。本例患者即有链霉素过敏史。(3)剂型:复方甘草酸苷有多种剂型,该药静脉给药剂型的不良反应发生率远远高于口服剂型[4],因此建议遵从"能口服不静脉"的给药原则。(4)给药时间:大部分不良反应发生在首次用药过程中,且主要发生在开始注射10 min左右[5],因此建议在首次用药时对患者进行重点监护;但不能排除在连续用药数天后出现不良反应的可能,应用该药时应嘱咐家属一旦发现不良反应须及时告知医护人员,以便及时救治。(5)联合用药:与易引起过敏反应的药物联用时需谨慎,尤其对易过敏人群。
所有作者均声明不存在利益冲突





















