
1例77岁女性患者因急性缺血性脑卒中接受口服阿司匹林肠溶片(100 mg、1次/d)+氯吡格雷片(75 mg、1次/d)联合抗血小板治疗,3 d后全身出现小粒红疹伴瘙痒,未予干预。3周后停用氯吡格雷,给予阿司匹林肠溶片(100 mg、1次/d)单药抗血小板治疗。此后1个月余皮疹未消退,患者自行停用阿司匹林,约1周后皮疹自行消退。此后患者再次按原剂量自行服用阿司匹林肠溶片1个月,前述症状复现。因患者需要长期单药抗血小板治疗,故对其进行了阿司匹林脱敏治疗:将阿司匹林肠溶片溶于温水配制成5 mg/ml溶液,在初始口服0.2 ml后30、60、90、210和330 min分别口服1、2、4、8和20 ml(相当于阿司匹林1、5、10、20、40和100 mg)。脱敏治疗过程中患者未出现过敏反应。脱敏治疗后患者遵医嘱按原剂量服用阿司匹林肠溶片,随访4个月,未再出现皮疹,提示脱敏治疗成功。
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患者女,77岁,自感头晕、步态不稳1周,于2018年3月7日就诊于南京医科大学附属江苏盛泽医院神经内科,因怀疑脑梗死复发,遂收入院。2017年3月7日患者因右侧基底节区梗死在同一家医院神经内科治疗,给予阿司匹林肠溶片(100 mg口服、1次/d)+氯吡格雷片(75 mg口服、1次/d)抗血小板治疗,并给予厄贝沙坦氢氯噻嗪(150 mg/12.5 mg)1片口服、1次/d,瑞舒伐他汀钙片10 mg口服、1次/d,此间未服用其他药物。服药3 d后患者出现皮肤瘙痒,随后全身出现小粒红疹,未进行干预。根据《中国缺血性脑卒中和短暂性脑缺血发作二级预防指南2014》[1],双抗血小板治疗3周后可改为长期单抗血小板治疗。故同年3月29日停用氯吡格雷片,继续按原剂量服用阿司匹林肠溶片进行脑卒中二级预防,同时继续服用其他药物。同年5月初(具体日期不详),因皮疹未见好转,患者怀疑是阿司匹林肠溶片所致,故自行停用该药,约1周后红疹逐渐消退。同年6月初,因害怕脑梗死复发,患者自行服用氯吡格雷片(75 mg/d),用药当日出现大片风团疹,自行停药后皮疹消退。同年12月底,还是因害怕脑梗死复发,患者自行再次按原剂量服用阿司匹林肠溶片。约1个月后,再次出现全身小粒红疹伴瘙痒,故再次自行停用该药,1周后皮疹消退。患者既往有高血压病史20年,规律服用厄贝沙坦氢氯噻嗪片1片、1次/d,自诉血压控制尚可,规律服用瑞舒伐他汀钙片。否认其他病史,自诉有小檗碱片、青霉素类药物过敏史。
入院体检:体温37.0 ℃,脉搏76次/min,呼吸19次/min,血压140/90 mmHg(1 mmHg=0.133kPa)。神志清,反应可。四肢肌力5级,病理征未引出。入院当天CT和磁共振血管造影结果示颅内多发陈旧性腔隙性梗死灶,未见新鲜病灶。入院当日(3月7日)给予厄贝沙坦氢氯噻嗪(150 mg/12.5 mg)1片口服、1次/d,瑞舒伐他汀钙10 mg口服、1次/d,疏血通注射液6 ml静脉滴注、1次/d,银杏二萜内酯葡胺注射液25 mg静脉滴注、1次/d。入院第2天(3月8日)实验室检查示血常规、肝肾功能无异常。诊断:(1)后循环缺血,(2)高血压病,(3)陈旧性脑梗死。因本例患者需要长期单药抗血小板治疗,临床药师详细了解患者的过敏史,考虑之前出现的皮疹与阿司匹林肠溶片和氯吡格雷有关,考虑经济因素,建议首选进行阿司匹林脱敏治疗。临床医师采纳建议,于入院第7天(3月13日)在病房进行阿司匹林脱敏治疗。具体方案如下:将阿司匹林肠溶片(规格:100 mg/片)溶于20 ml温水,配成浓度为5 mg/ml的溶液,用注射器吸取0.2 ml(含阿司匹林1mg)予患者口服,此后30、60、90、210和330 min分别口服1、2、4、8和20 ml(分别含阿司匹林5、10、20、40、100 mg),为保证药性稳定,上述各时间点患者服用的药液均按初始配制方法新鲜配制。脱敏治疗期间密切监测患者的临床表现,备好抢救药品。脱敏治疗过程中患者未出现过敏反应。脱敏治疗后患者一直按原剂量服用阿司匹林肠溶片,随访至2018年7月,患者未再出现过敏反应,提示脱敏治疗成功。
阿司匹林过敏反应发生率为0.5%~1.9%,主要表现为呼吸系统或皮肤过敏[2];氯吡格雷过敏反应发生率为4.0%,主要表现为皮疹[3]。对阿司匹林和氯吡格雷均过敏者少见,检索PubMed数据库2000年1月至2018年7月收录的文献,仅有1例个案报道[4]。本例患者服用阿司匹林和氯吡格雷后出现的不良反应症状和时间均与文献报道相符,再次用药后出现激发试验阳性,提示患者的过敏反应与阿司匹林肠溶片和氯吡格雷的因果关系明确。
本例患者脱敏治疗时,分别在0、30、60、90、210和330 min时口服1、5、10、20、40、100 mg等6种剂量的肠溶阿司匹林,上述过程持续5.5 h。李哲等[5]对1例阿司匹林致皮疹的患者采用了持续2.5 h的脱敏治疗也获得成功。若阿司匹林脱敏治疗不成功,采用氯吡格雷作为长期单药抗血小板治疗时,需要进行氯吡格雷脱敏治疗。von Tiehl等[6]报道,临床常用的氯吡格雷脱敏治疗方案的起始剂量为0.005 mg,脱敏时间持续7 h。
本例提示,应密切观察有药物过敏史患者使用抗血小板药物过程中的临床表现,若出现过敏反应,应及时停药并行脱敏治疗。
所有作者均声明不存在利益冲突





















