患者女，63岁，因卵巢癌术后3年，复发2个月余，为接受化疗于2018年5月20日入住南京大学医学院附属鼓楼医院妇科。3年前（2015年5月）患者在该院行超声检查发现盆腔内多发实性包块、盆腹腔大量积液，当月行剖腹探查术及肿瘤细胞减灭术，术后病理诊断为卵巢高级别浆液性乳头状癌ⅢC期。术后行紫杉醇脂质体联合卡铂方案化疗6个周期，过程顺利。化疗后门诊定期随访。2018年3月腹部超声检查发现卵巢癌复发和盆腔转移，当月行经腹盆腔转移病灶切除术。术后1周开始给予多西他赛联合奈达铂化疗。1个周期后因不良反应较重，于4月24日改用吉西他滨联合卡铂方案（吉西他滨1.2 g溶于0.9%氯化钠注射液100 ml静脉滴注，第1天；卡铂500 mg溶于5%葡萄糖注射液500 ml静脉滴注，第2天；21 d为1个周期）化疗。化疗结束后，患者即出现双下肢轻微水肿，脚踝至小腿中部皮肤呈淡红色，有刺痛感，不伴瘙痒。2~3 d后刺痛感和水肿减轻，但表皮增厚。本次入院拟行第2周期化疗。既往史：患高血压病5年，规律口服非洛地平缓释片（5 mg、1次/d）和富马酸比索洛尔片（5 mg、1次/d），血压控制良好；否认糖尿病、心脏病、传染病和皮肤病病史。否认食物和药物过敏史。

入院体检：体温36.2 ℃，心率70次/min，呼吸16次/min，血压127/76 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）。腹部可见一条长14 cm绕脐切口瘢痕。双下肢轻微水肿，脚踝至小腿中部皮肤呈弥漫性发红，轻压有刺痛感，部分表皮增厚、变硬、颜色深红。余未见异常。实验室检查：血常规、凝血功能、肝肾功能均未见异常。入院第3天（5月22日）开始行第2周期吉西他滨联合卡铂化疗。化疗结束后，患者双下肢皮肤刺痛和水肿加重，未行特殊处理，3 d后出院。

6月14日患者再次入院行吉西他滨联合卡铂第3周期化疗。化疗前查看，患者双下肢轻微水肿，增厚、变硬的范围扩大至脚踝至小腿中部全部皮肤，皮肤颜色较前明显加深，呈深棕红色，轻压有轻微刺痛。化疗结束后患者双下肢刺痛感和水肿再次加重。住院3 d，化疗完成后出院。随后患者失访。

本例患者卵巢癌术后曾接受紫杉醇脂质体联合卡铂化疗6个周期，因肿瘤复发再次手术并接受多西他赛联合奈达铂化疗1个周期，因不能耐受其不良反应改用吉西他滨联合卡铂方案化疗。吉西他滨联合卡铂第1周期化疗结束后，患者即发生双下肢轻微水肿及刺痛感，脚踝至小腿中部皮肤逐渐变红，以后刺痛减轻，但表皮增逐渐厚。第2周期化疗结束后，患者双下肢刺痛感加重，并重复上述水肿、皮肤颜色加深和皮肤增厚的过程；至第3周期化疗时，患者下肢皮肤呈深棕红色，表皮增厚、变硬，呈典型硬皮病样改变。患者的皮肤损伤在每次吉西他滨联合卡铂化疗后加重，而3年前的6个疗程化疗方案中均有卡铂，但未发生皮肤反应，因此考虑患者的硬皮病样改变与吉西他滨有关。

吉西他滨相关皮肤损害有多种表现，如皮疹^[1]、复发性毒性红斑^[2]、手足综合征^[3]、皮肤坏死^[4]、色素沉着^[5]、类丹毒样改变^[6]、红斑狼疮样改变^[7]、皮肤胶原血管病^[8]、皮肤血管炎^[9]等，也有紫杉醇联合吉西他滨化疗导致硬皮病样改变的报道，但作者认为与紫杉醇有关而非吉西他滨所致^[10]。本例患者的皮肤改变有以下特征：（1）化疗后即出现双下肢水肿伴刺痛；（2）随后皮肤颜色加深；（3）化疗间期症状减轻；（4）再次化疗后症状加重。2004年Bessis等^[11]报道1例患者在第1周期吉西他滨化疗后出现下肢水肿，并在第2周期化疗后逐渐出现皮肤硬皮病样改变，本例的临床特征及发展过程与之相似。

Bessis等^[11]认为吉西他滨导致硬皮病样改变可能与吉西他滨及其代谢物在局部皮下聚集有关。本例缺乏相关的免疫学及皮肤病理学检查，无法明确其发生机制。Geffen和Horowitz等^[12]报道糖皮质激素类药物对预防吉西他滨导致的水肿有效。本例患者仅出现双下肢硬皮病样改变，肝肾功能、血常规及凝血功能均无异常，在密切观察下患者可耐受并完成化疗，因此未予特殊治疗。遗憾的是患者在第3周期化疗后失访，未对其皮肤改变做进一步检查。