病例报告
洛匹那韦/利托那韦片致迟发性过敏性休克
药物不良反应杂志, 2020,22(3) : 215-216. DOI: 10.3760/cma.j.cn114015-20200312-00266
摘要

1位29岁女性护士在治疗新型冠状病毒感染患者期间不慎被患者用过的针头扎破手指。因担心职业暴露感染口服洛匹那韦/利托那韦片(洛匹那韦200 mg/利托那韦50 mg)2片,2次/d。首次服药4 h后出现全身红色皮疹,伴颜面部肿胀。给予氯苯那敏片8 mg口服,地塞米松磷酸钠注射液5 mg肌内注射。服药后8.5 h患者出现大汗淋漓,面色苍白,伴腹痛、腹泻,血压70/50 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),体温35.2 ℃,心率87次/min,呼吸22次/min,脉搏微弱,四肢发冷,血氧饱和度0.93。诊断为洛匹那韦/利托那韦致过敏性休克,给予静脉扩容、鼻导管吸氧及心电监护。患者症状逐渐缓解,2.5 h后患者血压恢复至108/89 mmHg,次日皮疹消退。

引用本文: 沈曦凤, 余运文, 郭建辉. 洛匹那韦/利托那韦片致迟发性过敏性休克 [J] . 药物不良反应杂志, 2020, 22(3) : 215-216. DOI: 10.3760/cma.j.cn114015-20200312-00266.
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患者女,29岁,因全身皮疹4.5 h,大汗伴腹泻10 min,于2020年1月31日2∶40第2次来我院急诊。患者为本院护士,1月27日自愿申请参与新型冠状病毒感染患者的救治。当日不慎被患者用过的针头扎破手指。因担心职业暴露感染而咨询医师,医师认为目前无相关指南推荐药物作为新型冠状病毒感染的预防用药,但为了减轻该护士的心理压力,建议口服洛匹那韦/利托那韦片(lopinavir/ritonavir,LPV/r,每片含洛匹那韦200 mg、利托那韦50 mg)2片,2次/d饭后口服。1月30日18∶00,患者首次服用LPV/r 2片,4 h后(22∶00)患者出现全身红色皮疹,伴颜面部肿胀。立即到急诊科就诊,给予氯苯那敏片8 mg口服,地塞米松磷酸钠注射液5 mg肌内注射。治疗后即回附近宾馆休息。1月31日凌晨2∶30,患者突然大汗淋漓,面色苍白,伴腹痛、腹泻。立即再次去急诊科就诊。

体检:血压为70/50 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),体温35.2 ℃,心率87次/min,呼吸22次/min;脉搏微弱,四肢发冷,全身皮疹同前,精神极差,血氧饱和度0.93。诊断为LPV/r致过敏性休克。因4 h前已给予抗过敏治疗,先给予静脉扩容:复方氯化钠注射液500 ml静脉滴注,转化糖电解质注射液250 ml静脉滴注,同时给予鼻导管吸氧,并加强心电监护。静脉扩容后,患者症状逐渐缓解,2.5 h后患者血压恢复至108/89 mmHg,面色恢复正常。继续口服氯苯那敏片抗过敏治疗。次日,患者全身皮疹消退,但仍感乏力,其他症状消失。2月2日,患者基本恢复正常,以后未再服用LPV/r。追问过敏史,患者对乙醇及含乙醇的制剂过敏,接触后出现皮疹;患者的父母均有头孢类药物和青霉素过敏史(用后出现皮疹)。随访14 d,患者未感染新型冠状病毒。

讨论

本例患者因职业暴露担心被新型冠状病毒感染而服用LPV/r,首次用药后4 h即出现全身皮疹,8.5 h后出现休克(血压70/50 mmHg),同期未联用其他药物,可以确诊为LPV/r导致的过敏性休克。

LPV/r是治疗人类免疫缺陷病毒(human immunode-ficiency virus,HIV)感染的药物,因发现该药对其他冠状病毒有抑制作用,并曾用于治疗SARS和中东呼吸综合征,因此被推荐试用于新型冠状病毒感染的治疗[1]。在HIV的治疗中,LPV/r的常见不良反应为腹泻[2,3]、脂肪营养不良和代谢紊乱[4,5]以及肝毒性[6,7];过敏反应罕见,且症状较轻,主要表现为皮疹。Calista[8]报道2例HIV感染患者分别在服用LPV/r第7天和第10天出现斑丘疹,排除HIV感染所致后,认为与LPV/r有关。Manfredi和Sabbatani[9]报道1例女性HIV感染者既往曾用过拉米夫定+司他夫定治疗,因治疗依从性差且耐药改用拉米夫定+司他夫定+LPV/r治疗,5 d后患者出现严重皮肤黏膜过敏反应,且逐渐发展为肝肾损伤、全血细胞减少,诊断为Stevens-Johnson综合征合并多器官功能障碍。Ghosn等[10]报道1例患者在HIV职业暴露后预防性使用LPV/r治疗,在首次用药后即出现全身皮疹,表现为泛发性脓疱疹伴发热,停药后48 h皮疹消失。本例患者对乙醇过敏,且有过敏家族史,也可能是LPV/r致过敏的风险因素之一。

过敏性休克属于速发型过敏反应[11],常常发生在用药后1~6 h内,迟发性过敏性休克常发生在患者家中,容易延误治疗,值得警惕。本例患者在用药后4 h出现皮疹,8.5 h后发生休克,可能与口服药吸收速度较慢及患者在出现皮疹后使用了地塞米松5 mg有关。

HIV属于血传播性疾病,职业暴露后建议服用抗逆转录病毒药物预防[12,13,14]。但新型冠状病毒主要在呼吸道和肺泡上皮细胞内复制,通过密切接触和空气飞沫经呼吸道传播,且LPV/r对新型冠状病毒的抑制作用尚不明确,因此未被推荐用作新型冠状病毒的预防药物[15]

本例提示,LPV/r可能导致过敏反应,新型冠状病毒流行期间,在无确切用药指征和足够证据的情况下切勿将其作为预防药物服用。

利益冲突
利益冲突

所有作者均声明不存在利益冲突

参考文献
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