1例45岁女性患者因甲状腺功能亢进症口服甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶，2周后因诱发粒细胞缺乏症停药。约1个月后遵医嘱再次服用甲硫咪唑10 mg、3次/d，分别于第1次服药后约2 h、第2次用药后约0.5 h出现高热、寒战，最高体温39.5 ℃。实验室检查示血白细胞计数5.99×109/L，中性粒细胞0.91，C反应蛋白2.3 mg/L，细菌血培养阴性。考虑为甲巯咪唑引起的药物热，停用该药并予对症治疗，4.5 h后患者体温降至36.5 ℃。随访1年，患者未再服用甲巯咪唑，未再出现高热、寒战症状。
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患者女，45岁，因突发高热、寒战、胸闷、心悸4 h，于2017年10月30日收入我院内分泌科。患者因甲状腺功能亢进症先后于1997年、2005年在外院行甲状腺部分切除术，术后规律服用甲状腺素片40 μg、2次/d。2017年9月5日因出现心慌、手抖在外院诊断为甲状腺功能亢进症，换用甲巯咪唑、丙硫氧嘧啶（具体用量不详）治疗。2周后出现发热（38.4 ℃），实验室检查示白细胞计数（white blood cell count，WBC）3.03×109/L,中性粒细胞计数2.22×109/L，诊断为粒细胞缺乏症，停药并在外院接受升白细胞药物治疗。10月11日体温恢复正常，WBC 5.22×109/L、中性粒细胞计数4.29×109/L，好转出院。10月26日于我院复查甲状腺功能示游离T3 15.4 pmol/L（参考值：3.8 ~ 6.0 pmol/L），游离T4 48.0 pmol/L（参考值：7.5 ~ 21.1 pmol/L），促甲状腺激素0.1 mU/L（参考值：0.34 ~ 5.6 mU/L），甲状腺过氧化物酶抗体>1 027 IU/ml（参考值：0 ~ 9 IU/ml）。诊断为甲状腺功能亢进症,嘱患者再次服用甲巯咪唑10 mg、3次/d。10月29日18∶00，患者首次服用甲巯咪唑，约2 h后出现高热、寒战，于当地私人诊所治疗后（具体不详）症状好转。10月30日患者午间再次服用甲巯咪唑10 mg，0.5 h后再发高热、寒战，体温最高达39.5 ℃，伴胸闷、心悸、气喘、头晕、乏力、大汗淋漓，遂入院。患者无其他慢性病史，家族史无特殊，否认药物及食物过敏。
入院体检：体温39.5 ℃，脉搏118次/min，呼吸20次/min，血压136/70 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）。心、肺、腹检查均未见异常。实验室检查示WBC 5.99×109/L，中性粒细胞0.91，C反应蛋白2.3 mg/L，细菌血培养阴性。嘱患者停用甲巯咪唑，并予甲泼尼龙40 mg、葡萄糖酸钙1 g和三磷酸腺苷二钠20 mg，分别溶于0.9%氯化钠注射液100 ml静脉滴注、1次/d，4.5 h后体温降至36.5 ℃，心悸、乏力等症状明显改善；3 d后患者未见不适，予出院。2个月后患者行放射碘治疗。随访1年，患者甲状腺功能正常，未再服用甲巯咪唑，亦未再出现类似症状。
本例患者因甲状腺功能亢进口服甲巯咪唑和丙硫氧啶啶，2周后因诱发粒细胞缺乏症停药。约1个月后再次服用甲巯咪唑10 mg、3次/d，分别于第1次服药后约2 h、第2次用药后0.5 h出现高热、寒战，体温最高39.5 ℃。实验室检查显示除中性粒细胞升高外，白细胞计数、C反应蛋白、血培养等均无异常。停药并对症处理后，患者体温当日降至正常，可排除感染或粒细胞缺乏导致体温升高，考虑甲巯咪唑所致药物热可能性大。
药物热为过敏性血管炎，常以发热、寒战为主要表现，可同时伴有荨麻疹、肌肉关节痛等血清病样反应；一般于给药7~10 d后发生，如患者非首次服用该种药物，则很可能在数小时内出现发热，并通常在停药后48 h内消退，但可因药物代谢或排泄速度不同而有差异[1,2]。目前认为，药物热的发生与变态反应有关，药物作为半抗原进入机体与载体物质（如白蛋白）或细菌代谢产物结合，形成载体-半抗原复合物后即具抗原性，激发体内免疫系统，从而引发高热、皮疹等[3,4]。检索PubMed、中国知网、万方数据库等截至2018年5月收录的文献，发现赵通洲和赵月英[5]报道1例23岁男性患者服用甲巯咪唑10 mg，约4 h后出现高热（39.0 ℃）、呕吐，停药3 d后体温恢复正常，再次服药后又出现类似症状。本例患者服用甲巯咪唑2周出现粒细胞缺乏并发热，停药并治疗后恢复，再次服用甲巯咪唑约2 h和0.5 h即出现高热和不适症状，与药物热的相关文献描述较为相符。
本例提示，患者发生甲巯咪唑所致药物热后应及时停药，可予糖皮质激素等对症治疗，症状控制后可改为放射碘或手术治疗甲状腺功能亢进症。
所有作者均声明不存在利益冲突
