1例50岁男性焦虑性抑郁症、高脂血症患者因新型冠状病毒感染，在既往服用喹硫平、氯硝西泮和阿托伐他汀钙的基础上给予口服阿莫西林克拉维酸钾0.5 g、1次/d，洛匹那韦/利托那韦2片、2次/d。3 d后，因患者发生可疑药物相互作用，将洛匹那韦/利托那韦改为口服阿比多尔200 mg、3次/d。服用阿比多尔3 d后，患者全身出现红色丘疹。考虑可能与阿莫西林克拉维酸钾有关，停用该药并给予氯雷他定，皮疹继续加重。考虑为阿比多尔引起的药疹，停用阿比多尔，次日患者皮疹大面积消退。加用维生素C注射液、葡萄糖酸钙注射液和利巴韦林。5 d后，患者皮疹完全消退；17 d后，患者肺炎痊愈。
版权归中华医学会所有。
未经授权，不得转载、摘编本刊文章，不得使用本刊的版式设计。
除非特别声明，本刊刊出的所有文章不代表中华医学会和本刊编委会的观点。
患者男，50岁，因全身酸痛、发热2 d，于2020年2月4日收入甘孜州人民医院传染科。2 d前，患者无明显诱因出现全身酸痛伴发热（最高体温38.0 ℃）、畏寒、寒战，轻微咳嗽，活动后气促、休息后缓解，就诊于当地县医院，诊断为肺部感染，给予左氧氟沙星、奥司他韦、利巴韦林、氨溴索等治疗（具体不详），症状未缓解。1 d前，咽拭子新型冠状病毒核酸检查呈阳性，确诊为新型冠状病毒肺炎。次日转入甘孜州人民医院。既往史：患焦虑性抑郁症1年余，平素每晚睡前口服喹硫平和氯硝西泮；患高脂血症1年余，平素每晚睡前口服阿托伐他汀钙。家族史无特殊。吸烟史约20年，无药物及食物过敏史。
入院体检：体温37.2 ℃，脉搏105次/min，呼吸21次/min，血压134/82 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）。神志清楚，慢性病容，气促。浅表性淋巴结无肿大，咽部无充血，扁桃体无肿大，肺部及心脏未听诊，腹部检查无异常，双下肢无水肿。指脉氧饱和度0.93。实验室检查：血白细胞计数8.06×109/L、中性粒细胞计数3.87×109/L，血氧饱和度0.89。胸部CT示双肺多发感染灶，大部分病灶位于胸膜下区，考虑病毒性肺炎。入院诊断：新型冠状病毒肺炎（重型），焦虑性抑郁症，高脂血症。给予阿莫西林克拉维酸钾0.5 g口服、1次/d，洛匹那韦/利托那韦（每片含洛匹那韦200 mg，利托那韦50 mg）2片口服、2次/d，喹硫平50 mg每晚睡前口服，氯硝西泮1 mg每晚睡前口服，阿托伐他汀钙（院外带药）20 mg每晚睡前口服。入院第2天，加用泼尼松50 mg口服、2次/d，将阿托伐他汀钙换为普伐他汀20 mg口服、2次/d，并予吸氧。入院第3天，患者癫痫发作1次，请临床药师会诊，考虑为洛匹那韦/利托那韦与喹硫平、氯硝西泮相互作用，导致后两者血药浓度升高所致，将洛匹那韦/利托那韦更换为阿比多尔200 mg口服、3次/d。入院第4天，患者体温37.1 ℃，无身体酸痛等不适，胸部CT检查示双肺病灶稍吸收、新增部分纤维化。入院第6天，患者体温36.6 ℃，全身出现红色丘疹，以胸背部、双上肢为主，压之褪色，疹间皮肤正常，未见水泡。初步考虑为阿莫西林克拉维酸钾引起的Ⅳ型超敏反应（迟发型），停用该药并给予氯雷他定10 mg口服、1次/d。考虑患者已使用激素3 d，将泼尼松减量为50 mg口服、1次/d。入院第7天，患者体温37.1 ℃，皮疹未缓解，且进行性加重，表现为全身皮疹呈红色风团状，伴瘙痒，疹间皮肤正常。考虑药疹可能，停用阿比多尔。停用阿比多尔第2天，患者体温36.8 ℃，血氧饱和度0.91（未吸氧）；全身皮疹大面积消退，仅在胸部、背部和下肢等散在红斑、风团，未见新发皮疹，瘙痒缓解。请皮肤科医师会诊，考虑皮疹为药物过敏，阿比多尔可能性大，给予维生素C注射液2 g静脉滴注、1次/d，葡萄糖酸钙注射液1 g入5%葡萄糖20 ml静脉滴注、1次/d，利巴韦林0.5 g口服、2次/d，炉甘石洗剂外用、3次/d。此后，患者体温正常，皮疹逐渐消退、瘙痒逐渐缓解。停用阿比多尔第7天（2月16日），皮疹完全消退。患者新型冠状病毒核酸检查2次阴性，于入院第25天（2月28日）出院。继续固定地点隔离观察14 d，患者核酸检测阴性，皮疹未再出现。
本例焦虑性抑郁症、高脂血症患者因新型冠状病毒感染，在既往用药（喹硫平、氯硝西泮和阿托伐他汀钙）基础上给予阿莫西林克拉维酸钾和洛匹那韦/利托那韦，3 d后因患者突发癫痫将洛匹那韦/利托那韦改为阿比多尔。服用阿比多尔3 d后患者全身出现红色皮疹，停用阿莫西林克拉维酸钾，加用氯雷他定。患者皮疹继续加重，考虑阿比多尔引起药疹，停用该药。次日，患者皮疹大面积消退。加用维生素C注射液和葡萄糖酸钙注射液对症治疗、利巴韦林抗感染，5 d后，患者皮疹完全消退；17 d后，肺炎痊愈。采用诺氏评估量表[1]，阿比多尔与皮疹的相关性评价为"很可能"（评分5分）。
阿比多尔是一种非核苷类广谱抗病毒药物，主要通过激活体内2，5-寡聚腺苷酸合成酶（抗病毒蛋白）特异性抑制病毒脂质囊膜与宿主细胞膜的接触、黏附及融合，并阻断病毒基因穿入细胞核，从而抑制病毒DNA和RNA的合成。此外，阿比多尔还可诱导干扰素产生，激活巨噬细胞及调节炎症因子水平[2]。阿比多尔不良反应发生率约为6.2%，主要表现为恶心、腹泻、头晕和血清转氨酶增高[3]，通常在停药后可好转。检索PubMed、中国知网、维普、万方医学等数据库截至2020年3月收录的文献，未发现阿比多尔引起皮疹的报道。
本例提示，患者应用阿比多尔时，除密切监护患者肝功能和胃肠道反应外，还应注意患者是否对阿比多尔过敏，如出现皮疹等。一旦发现过敏反应，应立即停药，必要时还应给予抗过敏和减少毛细血管通透性等治疗。
所有作者均声明不存在利益冲突
