1例24岁女性患者自服卡马西平约150片（共15 g）。约17 h后，被家人发现意识不清伴频繁抽搐，立即送至医院。实验室检查示卡马西平血药浓度为58.7 mg/L，肌酸激酶411 U/L，C反应蛋白23.7 mg/L，血氧饱和度0.78。诊断为卡马西平中毒性脑病、癫痫持续状态，立即给予吸氧、心电监护、静脉补液、利尿、床旁血液过滤和对症支持等治疗。第2天，癫痫发作次数减少，卡马西平血药浓度降至32.9 mg/L；第3天，患者神志转清，偶有癫痫发作；第4天，卡马西平血药浓度下降为12.3 mg/L，无抽搐症状。继续治疗，3 d后患者痊愈出院。
版权归中华医学会所有。
未经授权，不得转载、摘编本刊文章，不得使用本刊的版式设计。
除非特别声明，本刊刊出的所有文章不代表中华医学会和本刊编委会的观点。
患者女，24岁，因被家人发现意识不清伴频繁抽搐40 min，于2019年10月10日12时40分收入郑州市第二人民医院神经内科。入院前1日晚上7时起，患者家人连续拨打患者电话均无人接听。40 min前（距与患者失联约17 h），家人到患者家中发现患者意识不清，伴频繁抽搐，约半小时1次，每次持续约8 min，抽搐时口吐大量白沫，颜面青紫，角弓反张，呼之不应，身旁放有标识为卡马西平、阿莫西林胶囊及其他药物的空瓶。家人考虑为药物中毒，估计患者服药时间至少17 h，但服药剂量不详，立即将患者送至我院，以"药物中毒、急性中毒性脑病、多脏器损害、癫痫持续状态"收入院。既往体健，无特殊病史，无癫痫等病史，否认肝炎、结核等传染病史，无药物及食物过敏史。
入院体检：体温36.6 ℃，脉搏115次/min，呼吸14次/min，血压115/71 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）。患者呈昏迷状态，双侧瞳孔等大等圆，直径约3 mm，对光反应迟钝；心肺未见异常，腹部叩诊呈鼓音，移动性浊音阴性，肠鸣音弱；四肢及面部肌肉频繁抽搐，肌张力高，肌力检查不能配合。实验室检查：白细胞计数7.8×109/L，红细胞计数4.1×1012/L，中性粒细胞0.94，血红蛋白105 g/L；丙氨酸转氨酶9 U/L，门冬氨酸转氨酶16 U/L，总胆红素6.3 μmol/L，直接胆红素2.6 μmol/L，血肌酐48 μmol/L，尿素1.9 mmol/L，肌酸激酶411 U/L，血钾3.14 mmol/L，血钙1.86 mmol/L，其余电解质均正常；C反应蛋白23.7 mg/L；血氧饱和度0.78；卡马西平血药浓度58.7 mg/L。诊断为卡马西平中毒，立即给予吸氧、心电监护、开放静脉、补液利尿、床旁血液过滤等治疗，同时给予镇静、解痉、保肝、护胃、抗感染等对症治疗。第2天患者仍呈昏迷状态，但癫痫发作频次明显减少，24 h发作4次，每次持续6 min左右，表现为肢体抽搐，双眼上翻，复查卡马西平血药浓度为32.9 mg/L。第3天患者逐渐清醒，双手颤抖，偶有四肢肌肉抽搐，24 h癫痫发作2次，卡马西平血药浓度为16.7 mg/L。患者清醒后追问其服药剂量，患者自述服用卡马西平约150片（100 mg/片）、阿莫西林胶囊3~5粒（250 mg/粒）。第4天，患者意识完全恢复，卡马西平血药浓度下降为12.3 mg/L，抽搐症状消失。继续治疗，3 d后患者痊愈出院。出院1个月复查，患者完全恢复，各项实验室检查均正常。
本例患者昏迷后身旁放有标识为卡马西平和阿莫西林胶囊等的空药瓶，入院时患者意识不清，伴有频繁抽搐、口吐白沫，血氧饱和度0.78，卡马西平血药浓度58.7 mg/L，可以确定患者为卡马西平中毒导致的癫痫持续状态。
成人常用卡马西平剂量为0.1~0.8 g/d，极限量为1.2 g/d。卡马西平治疗的有效血药浓度为4~12 mg/L，当血药浓度>20 mg/L即可出产生明显毒性反应，也有一些患者在更低的血药浓度下即出现中毒症状[1]。药品说明书中指出，单剂量口服卡马西平400 mg后，血药浓度平均峰值约为4.5 mg/L，已知成人最小致死剂量为3.2 g。本例患者服用卡马西平约15 g（150片），剂量约为最小致死量的5倍，血药浓度为有效药物浓度的5~14倍。
卡马西平极易透过血脑屏障，对中枢神经系统产生兴奋作用，导致昏迷、抽搐和癫痫样发作。田利军[2]、张松岩和杨铭[3]各报道了1例女性患者服用卡马西平10 g（100片）后肢体抽搐1 h，癫痫反复发作4次。喻文和罗红敏[4]对卡马西平急性中毒患者并发癫痫危险因素的分析结果显示，114例急性中毒患者中8例（7%）有癫痫发作表现，其中1例死于癫痫持续状态合并吸入性肺炎；有癫痫发作的患者卡马西平摄入量显著高于无癫痫发作的患者[（14.30±0.57）g比（4.60±0.42）g，P<0.000 1]，摄入卡马西平至入院时间显著长于无癫痫发作的患者[（515±275）min比（370±46）min，P<0.000 1）]。本例患者不仅服药剂量大（约15 g），而且在服药至少17 h（1 020 min）后才被送至医院。
卡马西平中毒除中枢神经系统表现外，还可表现为呼吸抑制、心动过速、心博骤停、电解质紊乱、肌酸激酶升高、横纹肌溶解、肝肾功能异常等[5,6]。本例患者除癫痫持续状态外，还存在低氧血症（呼吸抑制）、心动过速、肌酸激酶升高、低钾和低钙血症。
卡马西平中毒无特殊解毒药物。主要治疗方法为洗胃、使用活性炭、补液、利尿等促进毒物排出及对症支持治疗。加拿大中毒体外支持治疗小组建议，卡马西平严重中毒的患者可给予血液透析等体外支持治疗[7]。尹晓玲等[8]曾报道采用血液灌流成功抢救1例大剂量卡马西平中毒致癫痫持续状态的患者。本例患者入院时已服卡马西平至少17 h，失去洗胃和使用活性炭治疗的时机，采用床旁血液过滤治疗后获得成功。
本例提示，超大剂量卡马西平急性中毒可能导致患者出现癫痫持续状态，对于严重中毒和治疗时间较晚的患者，除对症支持治疗外，应考虑采用血液透析、血液过滤等血液净化技术治疗。
所有作者均声明不存在利益冲突
