论著
帕博利珠单抗致免疫检查点抑制剂相关肺炎临床及文献病例分析
药物不良反应杂志, 2020,22(11) : 631-637. DOI: 10.3760/cma.j.cn114015-20200112-00026
摘要
目的

探讨帕博利珠单抗致免疫检查点抑制剂相关肺炎(CIP)的临床特点。

方法

报道北京协和医院收治的1例帕博利珠单抗致CIP患者的诊治经过,并对该例以及检索PubMed、Embase、ScienceDirect和中国知网、维普、万方数据库(截至2019年10月1日)收集到的相关病例主要临床资料(性别、年龄、原发病、帕博利珠单抗用药情况、联合用药情况、CIP发生时间、临床症状、影像学检查结果、分级、临床处理及转归等)进行汇总分析。

结果

纳入分析的患者共33例,男性23例,女性10例;年龄44~91岁,中位年龄64岁;原发病为黑色素瘤者11例,肺腺癌9例,淋巴瘤4例,结肠癌3例,食管癌、乳腺癌、鼻咽癌、肺多形性癌、肺大细胞神经内分泌瘤、肺鳞状细胞癌各1例;单用帕博利珠单抗者30例,联用卡铂、培美曲塞者1例,联合放射治疗者2例。33例患者首次应用帕博利珠单抗至发生CIP的时间最短1 d,最长2年,中位发生时间为用药后12(4,16)周。CIP的主要症状包括呼吸困难(19例)、咳嗽咳痰(15例)、发热(9例)等;影像学检查多见磨玻璃影(17例)、肺部实变影(11例)及网格状高密度影(8例)。诊断CIP后,患者均停用帕博利珠单抗,29例给予糖皮质激素治疗,19例给予抗感染药物治疗,2例给予人免疫球蛋白治疗,1例给予英夫利昔单抗治疗。30例有临床转归描述的患者中24例好转,6例死亡;好转患者中有6例再次给予帕博利珠单抗,1例再次发生CIP。

结论

帕博利珠单抗致CIP临床表现及影像学特征缺乏特异性,用药后12周内应关注患者是否出现发热和呼吸道症状。大部分患者在CIP发生后可通过停药和加用糖皮质激素改善症状,但仍需警惕CIP潜在的致命风险。

引用本文: 闫雪莲, 黄茜, 葛楠, 等.  帕博利珠单抗致免疫检查点抑制剂相关肺炎临床及文献病例分析 [J] . 药物不良反应杂志, 2020, 22(11) : 631-637. DOI: 10.3760/cma.j.cn114015-20200112-00026.
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程序性细胞死亡1受体(programmed cell death 1 receptor,PD-1)抑制剂属于免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICI),通过阻断PD-1与一些肿瘤细胞上的配体结合以帮助防止肿瘤细胞隐藏,从而增强机体对这些肿瘤细胞的免疫应答,发挥抗肿瘤作用。PD-1抑制剂在恶性肿瘤的治疗中有广阔的使用前景,但因一些正常细胞也存在PD-1受体,PD-1抑制剂便成为一把"双刃剑"。当PD-1抑制剂与正常细胞上的受体结合被阻断时,正常细胞会受到免疫细胞攻击而出现免疫相关不良反应,全身所有脏器均可受累,有时甚至危及生命[1]。由ICI治疗引发的免疫检查点抑制剂相关肺炎(immune checkpoint inhibitor-related pneumonitis,CIP)是ICI相关并发症的一种,总体发生率为3%~5%,严重CIP可导致死亡[2]。PD-1抑制剂帕博利珠单抗于2018年7月获批在我国上市,用于经一线治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗。2019年,经国家药品监督管理局批准增加适应证,用于某些局部晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗。北京协和医院老年医学科2019年10月收治了1例较严重的帕博利珠单抗所致CIP患者,引起了我们的关注。检索PubMed、Embase、ScienceDirect、中国知网、维普和万方数据库,国内仅见2例类似报道[3,4],而国外报道相对较多。考虑帕博利珠单抗在国内上市不久,为便于国内同道了解该药致CIP的临床特点,以加强对该不良反应的防范,我们对我院收治的患者以及截至2019年10月1日国内外文献所报道相关病例的临床资料进行了汇总分析。

 
 
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