1例45岁女性患者子宫内膜息肉切除术后给予屈螺酮炔雌醇片（Ⅱ）（每片含屈螺酮3 mg和炔雌醇0.02 mg）口服、1片/d。用药第11天，患者无明显诱因出现头痛、左侧肢体活动不利及言语不清，头部CT血管造影提示右顶叶及颞叶脑梗死。考虑与屈螺酮炔雌醇有关。停用该药，给予改善脑损伤症状、降低颅内压、降脂、补铁、补钾及吸氧等治疗。11 d后患者左侧肢体症状较前好转，余无明显改变。
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患者女，45岁，因宫腔镜下子宫内膜息肉切除术后11 d，突发头痛、左侧肢体活动不利和言语不清16 h，于2019年12月30日收入我院神经内科。患者因阴道持续不规则流血于12月20日在外院就诊并行宫腔镜下子宫内膜息肉切除术，病理学检查示良性增生。术后遵医嘱口服屈螺酮炔雌醇片（Ⅱ）（每片含屈螺酮3 mg、炔雌醇0.02 mg）1片/d及多糖铁复合物胶囊150 mg、1次/d。服药第11天，患者突然出现头痛、左侧肢体活动不利及言语不清，在外院行头部CT检查示右侧颞叶条形略高密度，为进一步诊治转入我院。患者既往体健，否认高血压病、糖尿病、心脏病等病史，否认外伤史、输血史，否认肝炎、结核等传染病史，否认吸烟、饮酒史，否认家族遗传史，否认食物、药物过敏及中毒史。
入院体检：体温36.6 ℃，呼吸19次/min，脉搏75次/min，血压103/60 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），体重55 kg。患者神智清楚，精神状态可；心、肺、腹部检查无明显异常。神经内科专科查体：构音障碍，双眼右侧凝视，左侧闭目无力，左侧鼻唇沟浅，示齿右偏，左侧肢体肌力0级伴痛觉消失，左侧巴氏征阳性，深浅感觉粗查正常。美国国立卫生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）评分：15分（凝视：2分，面瘫：2分，上肢：4分，下肢：4分，感觉：2分，构音：1分）。实验室检查：白细胞计数6.9×109/L，中性粒细胞0.84，红细胞计数3.9×1012/L，血红蛋白84 g/L，血小板计数254×109/L，D-二聚体610 μg/L，血清钾3.45 mmol/L，三酰甘油1.8 mmol/L，胆固醇总量4.12 mmol/L，低密度脂蛋白胆固醇2.2 mmol/L，高密度脂蛋白胆固醇1.27 mmol/L，载脂蛋白A 11.61 g/L，载脂蛋白B 0.68 g/L。头部CT血管成像检查提示右侧大脑中动脉中段闭塞，右顶叶及颞叶脑梗死。入院诊断：急性大面积缺血性脑梗死。因入院时发病已超过6 h，未做溶栓治疗。停用屈螺酮炔雌醇片（Ⅱ），给予长春西汀注射液20 mg静脉滴注、1次/d及奥拉西坦注射液4 mg静脉滴注、1次/d改善脑损伤及伴随症状，20%甘露醇注射液125 ml静脉滴注、1次/12 h脱水降低颅内压，阿托伐他汀钙20 mg口服、1次/d降脂，多糖铁复合物胶囊150 mg口服、1次/d补铁，以及补充钾离子及吸氧等治疗。入院第3天，患者诉头痛明显加重，将20%甘露醇注射液剂量改为125 ml、1次/8 h。入院第7天，患者头痛症状消失，左侧肢体活动能力有所恢复，将20%甘露醇注射液逐渐减量至125 ml、1次/12 h，并给予阿司匹林肠溶片100 mg口服、1次/d。入院第11天，神经内科专科检查示左侧上肢肌力2级，左侧下肢肌力2级，左侧肢体痛觉下降，其他结果同前。NIHSS评分：10分（凝视：2分，面瘫：2分，上肢：2分，下肢：2分，感觉：1分，构音：1分），实验室检查：白细胞计数6.2×109/L，中性粒细胞0.65，红细胞计数3.9×1012/L，血红蛋白91 g/L，血小板计数217×109/L，D-二聚体236 μg/L，血清钾4.60 mmol/L，三酰甘油1.1 mmol/L，余无明显异常。患者出院，嘱出院后继续口服阿司匹林和阿托伐他汀钙治疗。
本例患者为中年女性，既往体健，无高血压病、糖尿病、心脏病等病史，无吸烟、饮酒史，无家族遗传史，非肥胖，不是心脑血管疾病的危险人群。屈螺酮炔雌醇片（Ⅱ）说明书中提示该药可引起心血管不良事件和卒中，根据诺氏不良反应评估量表[1]评分为6分，屈螺酮炔雌醇片（Ⅱ）与急性大面积缺血性脑梗死的关联性评价为很可能。
屈螺酮炔雌醇片（Ⅱ）是新型复合口服避孕药物，其说明书适应证为避孕及中度寻常痤疮，临床常用于子宫内膜异位症、痛经、月经量过多和月经不调等。已有该药引起静脉血栓和肺栓塞的报道[2,3]，罕见导致卒中的文献报道。Idota等[4]报道1例日本年轻女性由于痛经服用屈螺酮炔雌醇片（Ⅱ）17个月后引起肺血栓栓塞致死的案例，由于1年内出现3例因服用屈螺酮炔雌醇片（Ⅱ）出现栓塞性疾病而死亡的事件，日本有关部门发布了该药的安全警报。Atmaca等[5]报道1例除吸烟外，无其他冠状动脉病变危险因素的年轻女性在服用屈螺酮/炔雌醇复方口服避孕药6个月后出现了冠状动脉左前降支和回旋支同时完全闭塞。Girolami等[6]报道1例年轻女性服用屈螺酮/炔雌醇复方口服避孕药10 d后出现视网膜中央动脉闭塞。Vayá等[7]报道1例21岁年轻女性服用屈螺酮/炔雌醇15 d后出现短暂性脑缺血发作。截至2016年，以屈螺酮/炔雌醇为主要成分的口服避孕药在美国引起数百人死亡，其生产企业受到集体诉讼[8]。
有研究表明口服避孕药中的雌激素，特别是炔雌醇可增加凝血酶活性[9]。目前屈螺酮/炔雌醇复方制剂对动静脉血栓的影响尚无明确定论，但有证据表明屈螺酮/炔雌醇可影响红细胞形态及生化特性，促进血小板活化，导致血液向高凝状态转变[10]。这或许是导致血栓事件的基础。
本例提示，屈螺酮炔雌醇片（Ⅱ）可能有增加缺血性脑血管病的风险，对服用该药的患者应注意监护，并加强用药教育。
所有作者均声明不存在利益冲突
