患者男，64岁，因血糖升高2年余，全身瘙痒、皮疹4个月余，于2020年7月16日收入山东第一医科大学附属省立医院内分泌科。患者2年前查体发现空腹随机血糖27 mmol/L，糖化血红蛋白10.1%，诊断为2型糖尿病，给予二甲双胍0.5 g口服、3次/d，沙格列汀5 mg口服、1次/d，阿卡波糖100 mg口服、3次/d。治疗期间，曾2次出现全身皮肤瘙痒伴散在红斑等症状。首次出现皮肤症状后就诊于外院，给予氯雷他定10 mg口服、1次/d，疗程不详，效果不佳。患者查看二甲双胍药品说明书后得知该药有致瘙痒、皮疹等不良反应，但由于皮肤过敏症状可耐受，故继续服用该药。1年后，患者血糖平稳，因持续皮疹和瘙痒，自行停用二甲双胍，继续服用其余药物，皮疹消失。停用二甲双胍3个月后，因血糖控制欠佳再次按原剂量服用二甲双胍，皮疹和瘙痒症状复现，再次停用二甲双胍后，皮肤症状缓解。4个月前，患者因血糖升高再次服用二甲双胍，2 d后因全身出现红斑、丘疹就诊于外院。给予氯雷他定10 mg口服、1次/d，西替利嗪10 mg口服、1次/d，地塞米松1.5 mg口服、1次/d抗过敏治疗。治疗期间，患者未停用二甲双胍，皮肤过敏症状加重，遂转至山东第一医科大学附属省立医院内分泌科。患者15年前因外伤致左侧跟腱断裂，在外院行手术治疗，遗留足趾活动受限；1年前发现双眼白内障，未治疗；有饮酒史30年，已戒酒2年；吸烟史40年；否认食物和药物过敏史。

入院体检：体温36.4 ℃，心率103次/min，呼吸21次/min，血压141/61mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），体重指数25.15 kg/m²；面部、前胸、后背、双下肢可见大量散在红斑、丘疹，部分融合成片，双下肢凹陷性水肿，可见大小不一糜烂面，其上伴清亮渗出液，部分表皮出现剥脱性鳞屑；心、肺、腹部检查未见明显异常。实验室检查：白细胞计数8.1×10⁹/L，淋巴细胞计数1.06×10⁹/L，嗜酸性粒细胞计数0.66×10⁹/L，红细胞计数3.7×10⁹/L，血红蛋白121 g/L；C反应蛋白56.1 mg/L；糖化血红蛋白7.5%；尿糖（++++），尿酮体（++）；白蛋白32.5 g/L，血钙1.99 mmol/L。入院诊断：2型糖尿病；药物性皮炎。入院当日停用二甲双胍，第2天停用其他口服降糖药，在三餐前和睡前分别予门冬胰岛素4、6、4和8 U皮下注射。请皮肤科医师会诊后，给予注射用甲泼尼龙琥珀酸钠40 mg静脉滴注、1次/d、氯雷他定10 mg口服、1次/d、西替利嗪10 mg口服、1次/d和青鹏软膏局部外敷对症治疗。停药并对症治疗第4天（7月20日），患者全身红斑、丘疹较前消退，双下肢糜烂面结痂、无渗出。7月24日，患者症状明显缓解，淋巴细胞计数2.1×10⁹/L，嗜酸性粒细胞计数0.06×10⁹/L。7月28日，患者病情好转出院。出院后继续使用胰岛素控制血糖，三餐前分别予门冬胰岛素6、8、8 U皮下注射，睡前予重组甘精胰岛素注射液14 U皮下注射。出院1周后复诊，皮疹基本消退。

患者既往使用二甲双胍后均出现瘙痒、皮疹等皮肤反应，每次停用二甲双胍，皮肤症状均得到缓解。提示皮肤症状与使用二甲双胍有明显时间相关性。采用Naranjo′s评估量表^[1]评分为7分，药物性皮炎与二甲双胍很可能有关。

二甲双胍能有效降低2型糖尿病患者空腹血糖和餐后血糖，安全性和耐受性良好^[2]。国内外指南均明确指出，若无禁忌证和不耐受，二甲双胍是治疗2型糖尿病的首选药物，且应一直保留在治疗方案中^[3,4]。二甲双胍常见的不良反应包括腹泻、恶心、呕吐等，皮肤反应较罕见^[5]。Steber等^[6]报道1例56岁女性2型糖尿病患者服用二甲双胍3次后，均在相同位置发生固定型药疹。停用二甲双胍，药疹消失。Díaz等^[7]报道1例62岁男性2型糖尿病患者，服用二甲双胍1年后出现皮肤红斑、瘙痒、表皮剥脱性鳞屑等症状，未治疗。继续服用二甲双胍4年，皮肤症状加重，停用二甲双胍并给予糖皮质激素等治疗，1个月后症状缓解。Czarnowicki等^[8]报道1例60岁女性2型糖尿病患者间断服用二甲双胍，大腿和臀部相继出现红斑、丘疹、瘀斑、出血性囊泡和大疱，诊断为白细胞破碎性血管炎。停用二甲双胍，给予糖皮质激素、抗菌药物治疗，上述症状消失。二甲双胍相关的皮肤反应临床表现复杂，机制尚不十分明确。