病例报告
孟鲁司特钠致肾损伤和跖趾关节疼痛
药物不良反应杂志, 2021,23(7) : 377-378. DOI: 10.3760/cma.j.cn114015-20201203-01206
摘要

1例60岁男性患者因支气管哮喘急性发作和肺炎住院,给予止咳、平喘及抗炎等治疗后好转,出院带药包括布地奈德福莫特罗粉吸入剂和孟鲁司特钠。出院后用药第4天,患者出现双足跖趾关节疼痛伴红肿,腹胀,浑身乏力,尿色加深。实验室检查:血清肌酐(Scr)112 μmol/L,血尿酸228 μmoL/L,尿蛋白(+),尿潜血(++)。排除痛风、类风湿性关节炎及其他自身免疫性疾病后,考虑急性肾损伤和跖趾关节疼痛很可能与孟鲁司特钠有关。停用孟鲁司特钠,布地奈德福莫特罗粉吸入剂继续应用,同时给予对症治疗。7 d后患者跖趾关节疼痛好转,尿色恢复正常;2周后,Scr恢复正常(75 μmol/L)。

引用本文: 李艳华, 田旭, 刘广臣, 等.  孟鲁司特钠致肾损伤和跖趾关节疼痛 [J] . 药物不良反应杂志, 2021, 23(7) : 377-378. DOI: 10.3760/cma.j.cn114015-20201203-01206.
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患者男,60岁,因双足第一跖趾关节红肿、疼痛2 d,腹胀、乏力、深棕色尿1 d,于2020年11月6日就诊于吉林大学第一医院二部内分泌门诊。患者11 d前(10月25日)因喘息、咳嗽在该院呼吸内科住院治疗,诊断为支气管哮喘急性发作、双肺肺炎,给予盐酸氨溴索注射液、多索茶碱葡萄糖注射液、注射用拉氧头孢、橘红痰咳液、枸地氯雷他定、硫酸沙丁胺醇雾化吸入溶液、吸入用布地奈德混悬液(后改用布地奈德福莫特罗粉吸入剂)等治疗,症状好转,于11月1日带药出院。住院期间检查,血清肌酐(serum creatinine,Scr)61 μmol/L,尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)5.2 mmol/L,血尿酸(uric acid,UA)206 μmoL/L(参考值:155~357 μmoL/L)。出院带药包括布地奈德福莫特罗粉吸入剂(1吸,2次/d)和孟鲁司特钠(10 mg,1次/d)。出院第4天(11月5日)傍晚,患者自觉双足第一跖趾关节轻微疼痛,未在意。次日跖趾关节疼痛加重,伴局部红肿,同时自觉腹胀、乏力、尿色加深(呈深棕色),遂就诊。患者既往有2型糖尿病18年,规律应用精蛋白生物合成人胰岛素注射液(诺和灵30R笔芯),自述血糖控制良好;高脂血症10年,体重指数28.7 kg/m2,未系统治疗;否认有高尿酸血症病史、痛风史、关节疾病史。家族史无特殊,否认吸烟、饮酒史,否认药物及食物过敏史。

门诊体检:体温36.4 ℃,心率72次/min,呼吸18次/min,血压120/83 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。患者神志清楚,精神差,心、肺听诊未见异常;下腹部微膨隆,无压痛,肝脾肋下未触及,腹部移动性浊音阴性,双肾区无叩击痛;四肢活动自如,双足第一跖趾关节红肿,皮温高,有压痛。实验室检查:尿蛋白(+),尿潜血(++),尿相对密度1.020;UA 228 μmoL/L,Scr 112 μmol/L,BUN 9.5 mmol/L,抗链球菌溶血素"O"19.53 kU/L(参考值:0~200 kU/L),类风湿因子5 kU/L(参考值:0~20 kU/L),超敏C反应蛋白0.9 mg/L(参考值:0~3.5 mg/L),抗环瓜氨酸肽抗体(CCP)<0.5 RU/ml(参考值:0~5 RU/ml),免疫球蛋白E 26 kU/L(参考值:0~165 kU/L),嗜酸粒细胞计数0.02×109/L[参考值:(0.00~0.06)×109/L],自身抗体系列、红细胞沉降率、血常规、肝功能等检查未见异常。腹部超声示脂肪肝,双肾及输尿管未见异常。双足关节超声示双足跖趾关节腔未见明显积液及滑膜增生。考虑患者肾损伤及关节疼痛可能与孟鲁司特钠有关,停用该药,布地奈德福莫特罗粉吸入剂继续应用,给予金水宝胶囊3粒口服、3次/d,肾炎灵颗粒1袋口服、3次/d,关节疼痛时按需服用艾瑞昔布(0.1 g、2次/d)。1周后电话随访,患者停用孟鲁司特钠后未服用艾瑞昔布,跖趾关节疼痛明显好转,尿液颜色正常,无乏力、腹胀等不适。2周后复查Scr 75 μmol/L,BUN 7.9 mmol/L,未再出现不适症状,停用金水宝胶囊、肾炎灵颗粒。

讨论

本例患者既往无高尿酸血症、肾病、风湿性疾病史,无饮酒史,因支气管哮喘口服孟鲁司特钠10 mg、1次/d,4 d后患者出现双足跖趾关节疼痛、红肿,5 d后出现急性肾损伤(48 h内Scr升高≥26.5 μmol/L或7 d内Scr升高至基线值1.5倍及以上),入院实验室检查尿酸、嗜酸粒细胞计数及免疫球蛋白E水平均正常,免疫学检查指标均显示阴性,可以排除高尿酸血症、过敏、类风湿性关节炎及其他自身免疫性疾病导致的跖趾关节疼痛和红肿;患者出院带药有布地奈德福莫特罗粉吸入剂和孟鲁司特钠,前者应用7 d,后者4 d,停用孟鲁司特钠,布地奈德福莫特罗粉吸入剂继续应用,患者症状逐渐缓解,肾功能恢复正常。根据Karch和Lasagna评价方法[1],该患者的急性肾损伤和跖趾关节疼痛很可能是孟鲁司特钠导致。

孟鲁司特钠是一种白三烯受体拮抗剂,临床上常用于过敏性鼻炎、哮喘的治疗。常见的不良反应有上呼吸道感染、胃肠不适、变态反应和发热等[2],还有文献报道孟鲁司特钠可引起肝毒性、Churg-Strauss综合征、神经系统毒性等[3,4];该药说明书中提及可以引起关节痛(包括肌肉痉挛的肌痛)和儿童遗尿症。检索万方、中国知网、维普、Web of Science、PubMed等数据库,截至2020年11月16日,未见有孟鲁司特钠致急性肾损伤的报道。高锦娟等[5]曾报道1例5岁女童应用孟鲁司特钠咀嚼片1 d后出现膝关节疼痛,停药后好转,与本例相似。Xie等[6]曾报道1例孟鲁司特钠导致的血尿,李金龙和杨根夫[7]曾报道1例孟鲁司特钠导致的排尿困难,但这2篇报道中的病例均未出现肾功能异常。孟鲁司特钠可引起Churg-Strauss综合征,表现为关节痛、蛋白尿和嗜酸粒细胞增高等症状[8,9],但本例患者嗜酸粒细胞正常,可排除该病。孟鲁司特钠引起关节痛、肾损伤的机制尚不明确,有待进一步研究。

利益冲突
利益冲突

所有作者均声明不存在利益冲突

参考文献
[1]
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