
探讨程序性细胞死亡1受体(PD-1)/程序性细胞死亡配体1(PD-L1)抑制剂致肺癌患者免疫检查点抑制剂相关性肺炎(CIP)的影响因素。
收集2018年1月至2022年6月在广州医科大学附属第一医院接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗肺癌患者的临床资料进行回顾性分析,将发生CIP者纳入CIP组,以1∶1比例筛选同期未发生任何免疫相关不良事件者纳入对照组。比较2组患者的临床特征,采用二元logistic回归法分析CIP发生的影响因素。效应量为风险比(OR)和95%置信区间(CI)。
纳入分析的患者共246例(CIP组和对照组各123例),男性208例,女性38例;年龄(63±9)岁,范围32~86岁;非小细胞肺癌234例,小细胞肺癌12例。2组患者年龄、性别、呼吸系统疾病史、肿瘤组织学分型、TNM分期、使用的免疫检查点抑制剂类别等方面的差异均无统计学意义(均P>0.05)。与对照组相比,CIP组患者体重指数较低[(21.5±3.2)kg/m2比(22.6±3.0)kg/m2,P=0.004],美国东部肿瘤协作组体力状况评分(ECOG-PS)≥2分者占比较高[39.0%(48/123)比22.0%(27/123),P=0.004],有放疗史者占比较高[25.2%(31/123)比13.8%(17/123),P=0.024],联合化疗/靶向治疗的患者占比较低[82.9%(102/123)%比97.6(120/123)%,P<0.001],免疫治疗前外周血白细胞介素1β和干扰素α水平较低[1.97(1.04,2.74)ng/L比2.40(1.75,4.03)ng/L,P=0.021;2.08(0.89,3.00)ng/L比2.76(1.97,3.94)ng/L,P=0.012],淋巴细胞计数较低[1.4(1.0,1.8)×109/L比1.5(1.2,2.1)×109/L,P=0.030],中性粒细胞与淋巴细胞比值较高[3.85(2.50,6.40)比3.11(2.25,4.61),P=0.006]。二元logistic回归分析结果显示,基线ECOG-PS≥2分(OR=3.400,95%CI:1.180~9.798,P=0.023)和PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗/靶向治疗(OR=0.047,95%CI:0.005~0.454,P=0.008)是CIP发生的独立影响因素。
治疗前患者ECOG-PS≥2分是CIP的影响因素,联用化疗/靶向治疗可能降低患者发生CIP的风险。
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程序性细胞死亡1受体(programmed cell death 1 receptor,PD-1)/程序性细胞死亡配体1(programmed cell death ligand 1,PD-L1)抑制剂目前已被用于治疗非小细胞肺癌、颈部鳞状细胞癌、胃腺癌和胃食道连接部腺癌等多种肿瘤,是肿瘤治疗领域取得的突破性进展。不论是单药还是联合化疗,PD-1/PD-L1抑制剂都可以明显提高肿瘤缓解率。PD-1/ PD-L1抑制剂属于免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICI),其作用机制是分别结合T细胞上的PD-1和肿瘤细胞上的PD-L1,解除T细胞的免疫抑制作用,进而杀伤肿瘤细胞[1]。然而,过度活化的T细胞也会通过攻击正常组织、产生自身抗体、增加细胞因子等机制打破机体正常的免疫平衡,诱发免疫相关不良事件(immune-related adverse events,irAE)。免疫检查点抑制剂相关肺炎(immune checkpoint inhibitor-related pneumonitis,CIP)是接受ICI治疗患者常见的irAE,特别是肺癌患者更易发生,严重时可致命[2,3],但其发生风险及机制尚未充分阐明。相关指南推荐根据临床症状和影像学特征对CIP进行分级和临床干预[4,5],而CIP临床表现和影像学特征往往是多样、复杂、缺乏特异性的,临床干预难度较大。目前在中国上市的PD-1/PD-L1抑制剂已有十余种。随着该类药物种类和应用人群的不断增加,CIP也受到更多地关注。广州医科大学附属第一医院(我院)使用PD-1/PD-L1抑制剂治疗肺癌已近5年,本研究旨在通过对接受该类药物治疗患者病历资料的回顾性分析,探讨PD-1/PD-L1抑制剂诱发CIP的影响因素,为CIP的防治提供参考。

























