张素粉; 肖奇志; 陈斌焕; 李恋湘; 周心怡; 周玉球

doi:10.3760/cma.j.cn114452-20200307-00198

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血红蛋白H病基因型与血液学表型分析

中华检验医学杂志, 2020,43(12) : 1232-1236. DOI: 10.3760/cma.j.cn114452-20200307-00198

摘要

目的

分析α-地中海贫血血红蛋白H（HbH）病基因型与血液学表型的关系，探讨α^WS型HbH（cα^WSα/--^SEA型）产前诊断的必要性。

方法

选取2016年1月至2019年8月于珠海市妇幼保健院产检孕妇或配偶765名，对平均红细胞体积<82 fl和/或平均血红蛋白含量<27 pg者及配偶同时行血红蛋白（Hb）分析和α-地中海贫血基因检测，夫妻任何一方HbA₂≥3.5%时，双方同时行β基因检测。按α珠蛋白基因型分为2组：（1）静止型组（307例）：包括α^CSα/αα、α^QSα/αα、α^WSα/αα、-α^3.7/αα、-α^4.2/αα型各46、70、47、62和82例；同期正常对照组（αα/αα型）107例。（2）HbH病组（266例）：包括α^CSα/--^SEA、α^QSα/--^SEA、α^WSα/--^SEA、-α^3.7/--^SEA和-α^4.2/--^SEA型各32、12、73、89和60例，同期轻型α-地中海贫血（--^SEA/αα型）对照组85例。回顾性分析5种常见静止型及HbH病基因型之间及其与对照组间红细胞指标的差异。

结果

与正常对照组（αα/αα型）比较，静止型组α^CSα/αα和α^QSα/αα型的Hb水平较低（P均<0.01），而-α^3.7/αα、-α^4.2/αα和α^WSα/αα型差异无统计学意义（P均>0.05）；女性个体Hb水平处于正常参考区间的α^WSα/--^SEA和--^SEA/αα型分别占84.1%（37/44）和87.8%（36/41），而α^3.7/--^SEA、-α^4.2/--^SEA、α^CSα/--^SEA、α^QSα/--^SEA型则表现为中度贫血居多，分别为58.0%（29/50）、71.0%（22/31）、10/12和5/6。男性个体α^WSα/--^SEA和--^SEA/αα型的Hb水平均在正常参考区间，而α^QSα/--^SEA、-α^3.7/--^SEA和-α^4.2/--^SEA型则以轻度贫血为主，分别占6/6、92.3%（36/39）、79.3%（23/29），α^CSα/--^SEA型的中度贫血者占70.0%（14/20）。与--^SEA/αα型对照组比较，α^WSα/--^SEA型的红细胞计数（RBC）、Hb、红细胞压积（Hct）、红细胞分布宽度（RDW）差异无统计学意义（P均>0.05），且RBC、Hb、Hct水平均高于其他基因型HbH病（P均<0.001）。

结论

HbH病血液学表型与α-珠蛋白基因型密切有关，除α^WSα/--^SEA型外，其他非缺失型HbH病血液学表型比缺失型HbH病严重，而α^WSα/--^SEA型则明显轻于其他基因型HbH病且类同于--^SEA/αα型。产前诊断遗传咨询中，在知情同意下，α^WSα/--^SEA型可免于产前诊断。

引用本文: 张素粉, 肖奇志, 陈斌焕, 等. 血红蛋白H病基因型与血液学表型分析 [J] . 中华检验医学杂志, 2020, 43(12) : 1232-1236. DOI: 10.3760/cma.j.cn114452-20200307-00198.

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地中海贫血是危害较大且较常见的单基因遗传病之一，其发病机制是由于珠蛋白肽链合成障碍，使形成血红蛋白（Hb）的α-链/非α-链比例失衡，导致Hb合成缺陷，从而引发慢性溶血性贫血。该病高发于中国南方各省区，尤以广东和广西两省为甚，此两省区人群中α-地中海贫血基因携带率分别高达8.53%和17.55%。α-地中海贫血按其临床表现分为静止型、轻型、血红蛋白H（hemoglobin H disease，HbH）病和Hb Bart胎儿水肿综合征4种。静止型和轻型地中海贫血仅有轻微贫血或无任何临床症状，Hb Bart水肿胎是一种致死性疾病，受累胎儿在宫内由于严重贫血、缺氧多造成流产、死胎或分娩半小时后死亡，在能生存下来的α-地中海贫血个体中，HbH病是最严重的一种，该病临床表现迥异，轻者可无症状，重者则需依赖输血维持生命，严重影响患者的生存质量。α-地中海贫血的分子病理主要为α-珠蛋白基因大片段缺失（即缺失型，-α），少数为点突变或几个核苷酸的缺失或插入（即非缺失型，α^T）。中国常见HbH病根据基因型主要包括缺失型（-α^3.7/--^SEA、-α^4.2/--^SEA，即-α/--^SEA型）和非缺失型（α^WSα/--^SEA、α^CSα/--^SEA、α^QSα/--^SEA，即α^Tα/--^SEA型），其中非缺失型HbH病临床表现和血液学参数比缺失型严重，目前在遗传咨询及产前诊断实践中，临床医生大多建议怀有α^Tα/--^SEA型HbH病的孕妇终止妊娠。α^WSα/--^SEA基因型为广东地区较常见非缺失型HbH病之一，本研究试图通过比较分析5种常见HbH病各基因型之间、以及α^WSα/--^SEA型与其他基因型HbH病或--^SEA/αα型的血液学参数的差异，探究α^WSα/--^SEA基因型HbH病产前诊断的适宜性。

贡献者信息

张素粉

珠海市妇幼保健院检验科（遗传研究所），珠海519001

肖奇志

珠海市妇幼保健院检验科（遗传研究所），珠海519001

陈斌焕

珠海市妇幼保健院检验科（遗传研究所），珠海519001

李恋湘

珠海市妇幼保健院检验科（遗传研究所），珠海519001

周心怡

珠海市妇幼保健院检验科（遗传研究所），珠海519001

周玉球

珠海市妇幼保健院检验科（遗传研究所），珠海519001

通信作者

周玉球

珠海市妇幼保健院检验科（遗传研究所），珠海519001

Email：zhzhouyq@126.com

关键词

α地中海贫血; 血红蛋白H病; 血液学参数; 产前诊断;

作者声明

引用本文：

张素粉, 肖奇志, 陈斌焕, 等. α-地中海贫血血红蛋白H病基因型与血液学表型分析[J]. 中华检验医学杂志, 2020, 43(12): 1232-1236. DOI: 10.3760/cma.j.cn114452-20200307-00198.

利益冲突

所有作者均声明不存在利益冲突

历史

出版日期：2020-12-11

收稿日期：2010-03-07

本文编辑

干岭

Original Article

Genotype and hematological phenotype analysis of α-thalassemia hemoglobin H disease

Zhang Sufen, Xiao Qizhi, Chen Binhuan, Li Lianxiang, Zhou Xinyi, Zhou Yuqiu

Published 2020-12-11

Cite as Chin J Lab Med, 2020, 43(12): 1232-1236. DOI: 10.3760/cma.j.cn114452-20200307-00198

Abstract

Objective

To analysis the relationship between the genotype of hemoglobin H (HbH) disease and hematological phenotype to explore the necessity of α^WS genotype HbH disease for prenatal diagnosis.

Methods

Seven hundred and sixty-five cases with varies genotypes of alpha-thalassemia were classified into 2 groups based on α globin genotype including silent thalassemia group α^CSα/αα, α^QSα/αα, α^WSα/αα, -α^3.7/αα, -α^4.2/αα genotypes 46, 70, 47, 62, 82 cases, respectively, and with 107 cases αα/αα genotype as normal control and intermediate thalassemia group α^CSα/--^SEA, α^QSα/--^SEA, α^WSα/--^SEA, -α^3.7/--^SEA, -α^4.2/--^SEA genotypes 32, 12, 73, 89, 60 cases, respectively, with 85 cases --^SEA/αα genotype as mild control, retrospective analysis the differences of RBC parameters of varies genotypes HbH disease or with (αα/--^SEA) genotype.

Results

Compared to normal group (αα/αα) genotype, the Hb levels of α^CSα/αα and α^QSα/αα genotypes were lower (allP<0.01), while there were no statistical differences of α^WSα/αα, -α^3.7/αα, -α^4.2/αα genotypes (allP>0.05). In the female, the normal Hb levels of α^WSα/--^SEAand αα/--^SEA genotypes were 84.1% (37/44) and 87.8%(36/41) respectively, α^3.7/--^SEA, -α^4.2/--^SEA, α^CSα/--^SEA, α^QSα/--^SEAgenotypes were given priority to with moderate anemia (accounted for 58.0%(29/50), 71.0%(23/31), 10/12, 5/6, respectively). The Hb levels were all normal in the male with α^WSα/--^SEAand αα/--^SEAgenotypes, Individuals with α^QSα/--^SEA,-α^3.7/--^SEA,-α^4.2/--^SEAgenotypes were given priority to with mild anemia (accounted for 6/6, 92.3% (36/39), 79.3% (23/29), respectively), while that with α^CSα/--^SEA genotype having moderate anemia accounted for 70.0% (14/20). There were no statistical differences of RBC, Hb, Hct, RDW between α^WSα/--^SEA and αα/--^SEAgenotypes. The RBC, Hb, Hct of α^WSα/--^SEA genotype were higher than other HbH disease genotypes.

Conclusions

The hematological phenotype of HbH disease are related to α-globin genotype, and non-deletional HbH disease is severer than that of deletional HbH disease except for α^WSα/--^SEAgenotype, while α^WSα/--^SEAgenotype is milder than other genotypes HbH diseaseand similar to αα/--^SEAgenotype.So α^WSα/--^SEAmay be not necessary for prenatal diagnosis with informed consent in prenatal diagnosis genetic counseling.

Key words:

alpha-Thalassemia; Hemoglobin H disease; Hematological parameters; Prenatal diagnosis

Contributor Information

Zhang Sufen