指南与共识
SLCO1B1和ApoE基因多态性检测与他汀类药物临床应用专家共识
中华检验医学杂志, 2023,46(7) : 672-680. DOI: 10.3760/cma.j.cn114452-20230525-00259
摘要

他汀类药物作为心血管疾病防治的主要药物,其有效性和毒性反应常存在个体差异,可能发生不同严重程度的他汀类药物相关肌病,常导致他汀类药物依从性较差甚至停药,进而导致心血管事件及死亡率的升高。他汀类药物相关的基因多态性是导致个体反应差异的重要原因,其中溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1B1(SLCO1B1)和载脂蛋白E(ApoE)基因多态性影响他汀类药物的安全性及有效性。SLCO1B1和ApoE基因多态性可通过实时荧光PCR、芯片杂交、测序、Sanger测序等不同方法进行检测。用药前检测SLCO1B1及ApoE基因多态性,将有助于实现他汀类药物的精准用药,提高调脂疗效,减少或避免药物不良反应的发生。中国中西医结合学会检验医学专业委员会、浙江省免疫学会临床免疫诊断专业委员会及浙江省药理学会治疗药物监测研究专业委员会组织专家对他汀类药物相关基因多态性检测与临床应用进行了讨论,并对一些关键问题给出了共识性观点,形成10条建议,以期为临床安全、合理使用他汀类药物提供指导。

引用本文: 中国中西医结合学会检验医学专业委员会, 浙江省免疫学会临床免疫诊断专业委员会, 浙江省药理学会治疗药物监测研究专业委员会. SLCO1B1和ApoE基因多态性检测与他汀类药物临床应用专家共识 [J] . 中华检验医学杂志, 2023, 46(7) : 672-680. DOI: 10.3760/cma.j.cn114452-20230525-00259.
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他汀类药物作为目前临床应用最为广泛的调脂药,主要用于原发性高胆固醇血症及混合型高脂血症1。他汀类药物通过竞争性抑制羟甲基戊二酰辅酶A(3-hydroxy-3-methyl glutaryl coenzyme A,HMG-CoA)还原酶,从而抑制细胞内胆固醇的合成,降低血液中总胆固醇(total cholesterol,TC)及低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)的水平。此外,他汀类药物还可降低甘油三酯(triglyceride,TG)和极低密度脂蛋白胆固醇(very low-density lipoprotein cholesterol,VLDL-C)水平以及轻度升高高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)水平。他汀类药物还具有改善血管内皮功能、延缓动脉粥样硬化程度、抗炎和抗血栓等作用2。多数患者服用他汀类药物相对安全且耐受性较好,然而部分人群会出现不同严重程度的肝功能异常及他汀类药物相关肌病等不良反应。HPS2-THRIVE研究结果显示,使用同等剂量的他汀类药物,中国心血管病患者肝脏不良反应发生率明显高于欧洲患者,肝脏转氨酶升高率(>正常值上限3倍)及肌病发生率约为欧洲患者的10倍3

 
 
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