富血小板血浆(platelet-rich plasma，PRP)是血小板和血浆的浓缩物，富含生长因子，发挥着重要的抗炎修复和组织再生的作用，近年来被逐渐应用于美容医学领域。文章介绍了PRP在面部年轻化、痤疮和秃发治疗，以及提高自体脂肪移植存活率方面的应用研究，总结了PRP应用中的不良反应，并对PRP在美容医学领域中的应用前景进行了展望。
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自20世纪70年代以来，富血小板血浆(platelet-rich plasma，PRP)就开始被应用于医学领域。PRP能够提供大量自源性生长因子，具有促进组织和细胞再生的能力，为再生医学的发展开辟了一条新途径[1]。在整形美容医学领域，PRP最初在促进难治性溃疡愈合、创面修复及提高移植皮瓣存活率等方面发挥着重要作用。近年来，PRP逐渐被应用到面部年轻化、痤疮和秃发治疗及提高脂肪移植存活率等方面，我们就这几个方面的研究进展作一综述。
PRP中的血小板浓度为正常外周血的4～7倍[2]，其浓缩血小板中的α-颗粒被激活后可释放大量的生长因子，包括转化生长因子-β(transforming growth factor-β，TGF-β)，血小板衍生生长因子(platelet derived growth factor，PDGF)，血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)，表皮生长因子(epidermal growth factor，EGF)，成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor，FGF)，胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor，IGF)等[1,3]。在创面愈合的过程中，血小板中的EGF、TGF-α和FGF被释放，刺激上皮细胞迁移、增殖，EGF可加速角质形成细胞迁移，促进再上皮化，FGF可促进肉芽组织形成、再上皮化及基质形成和组织重塑，TGF-β1在炎症、血管生成、再上皮化和结缔组织再生中占重要地位[4]。此外，EGF在抗氧化及缺血再灌注损伤后的组织修复中起到重要作用[5,6]。PDGF及IGF除了有调节炎症反应、促进难治性溃疡愈合外[7,8]，PDGF还有抑制细胞凋亡及促进共培养细胞血管化等功能[7,9]。VEGF是生理和病理性血管生成的关键调节因子，对血管内皮细胞的分化增殖、迁移存活及对血管系统的稳态均占重要地位[10,11]。这些生长因子相互协同，共同起着抗炎修复、促进血管化及组织再生等作用。
目前关于PRP的制备尚缺乏统一的标准，大部分研究者通过二次差速离心法制备PRP。通常将新鲜采取的外周静脉血加入抗凝血剂(大多选用柠檬酸钠或柠檬酸钠葡萄糖)，离心速度为1 000 r/min～16 600 g，离心时间3～15 min[12]。第1次离心后全血被分成3层：上层主要包括含血小板和白细胞，中间薄层富含白细胞，被称为血沉棕黄层，底层主要由红细胞组成。第1次离心提取上层，并根据是否需要白细胞决定是否同时提取棕黄层，弃去下层红细胞；第2次离心后，血小板在底层形成软凝块，去除上层2/3的乏血小板血浆(platelet-poor plasma，PPP)，后将血小板凝块在剩余血浆中匀浆得到PRP[13,14,15]。
此外，随着人们对PRP研究的逐渐深入，出现了多种关于PRP的衍生物，如富血小板纤维蛋白基质(platelet-rich fibrin matrix，PRFM)、富生长因子血浆(plasma enriched with growth factor，PRGF)、富血小板纤维蛋白(platelet-rich fibrin，PRF)及浓缩生长因子(concentrated growth factor，CGF)等[16,17,18]。有研究将PRP制成冻干粉，以达到长期储存并仍保持其生长因子活性的目的[19,20]。临床上已有关于同种异体来源PRP的相关应用研究，且未发现任何不良反应[21]。
皮肤老化的主要原因在于皮肤各组织的细胞生长活力减弱，真皮胶原纤维更新变慢和弹性组织变性，细胞外基质如弹性蛋白等普遍减少，从而引起皮肤菲薄干燥，出现皱纹、松弛及下垂等[22,23,24]。Redaelli等[25]对23例受试者的面部及颈部皱纹行PRP注射治疗3次，每次间隔1个月，均达到了满意效果。Yuksel等[26]对10例受试者的前额、颧骨、下颌区及鱼尾纹行PRP注射治疗3次，每次间隔2周，发现治疗前后患者的总体外观、皮肤硬度、松弛度和皱纹状态均有改善。Cameli等[27]对12例年龄在45～65岁、皮肤出现老化的女性患者行间隔1个月、共3次的PRP注射治疗，发现患者的肤质，如皮肤弹性、光滑度、皮肤屏障功能及电容等均明显改善。Sclafani[16]选取15例法令纹深度评分(皱纹评估量表，WAS)为中、重度的受试者，对其行PRFM皮内或皮下注射，所有患者的法令纹在治疗后即刻可达到或接近完全改善的效果，第1周WAS评分下降较明显，而在第2、6和12周WAS评分下降差异无统计学意义，观察结束时所有受试者法令纹均较治疗前改善。
有研究将PRP同其他美容方式联合应用，如Shin等[28]将受试者平均分为2组，分别行分次激光和PRP联合激光治疗，间隔4周，共治疗3次，结果显示联合治疗组100%、对照组58%的病例面部皱纹得到改善，且前者皮肤弹性及质地改善更显著。Ulusal[29]将PRP与透明质酸混合物注射到面部老化患者的面部真皮和皮下5～6 mm深处，每3～4周注射1次，至少治疗3次，发现患者面部皮肤松弛度、细纹和色素沉着明显改善，且皮肤水分及光泽增加、毛孔缩小。
有研究报道，PRP注射对色素型、血管型黑眼圈有一定的改善作用[30]。Mehryan等[31]对10例平均年龄为41.2岁的黑眼圈受试者的泪槽区皮下注射PRP，在治疗后1周、1个月及3个月评估疗效，结果显示该疗法对于眶下皮肤颜色的均质性有显著改善。
关于PRP对皮肤影响的相关机制研究，从组织学研究分析，PRP治疗主要在网状真皮层中诱导修饰。血小板释放的生长因子能够刺激真皮成纤维细胞及脂肪来源干细胞增殖，增加皮肤真皮层和皮下交界区的弹性纤维和胶原蛋白的含量及沉积，增加注射区网状真皮层厚度和纤维化，达到提高皮肤弹性及老化皮肤重构的效果；且在网状真皮和皮下交界区可见有单核细胞浸润的毛细血管和小动脉[16,26,32]。Abuaf等[33]认为PRP不仅可通过释放生长因子增加真皮胶原蛋白水平，而且还通过针刺皮肤使真皮中形成多个微小创伤，引发轻度炎症反应，最终导致胶原产生。此外，Kim等[34]还发现PRP可促进MMP-1和MMP-3蛋白表达，并通过去除光损伤的细胞外基质(ECM)成分和诱导成纤维细胞合成新的胶原蛋白，从而诱导ECM重塑。
虽然大量研究已表明PRP对面部年轻化有显著疗效，但由于研究对象的异质性及缺乏标准化的评价指标，以及PRP的作用机制尚处于研究阶段，且其最佳作用浓度、注射剂量及持续时间等尚不明确，均需要进一步研究。
痤疮是毛囊皮脂腺单位的慢性炎性皮肤病，其特征为存在多形性皮肤损害[35]，对大约80%的年轻成人和青少年产生不良影响[36]。目前有研究者利用PRP抗炎修复的作用来治疗痤疮，并取得了良好效果。张志波等[37]对8例难治性痤疮患者行PRP注射治疗，经过5次治疗后7例痊愈，l例显效，所有患者均自觉面部皮脂分泌较治疗前明显减少，随访1～2年无复发。Nofal等[38]对比PRP皮内注射、高浓度三氯乙酸化学重建皮肤瘢痕技术及PRP联合针刺3种方式治疗痤疮瘢痕的效果，结果显示3组治疗后瘢痕程度均有显著改善。Asif等[39]将萎缩性痤疮瘢痕患者行自身半面对照研究，结果表明PRP联合微针面部注射较对照组(蒸馏水微针注射)效果明显，PRP组和对照组面部痤疮瘢痕改善分别为62.20%和45.84%。Tenna等[35]对萎缩性痤疮瘢痕患者分别行CO2激光和PRP联合纳米脂肪注射治疗，发现2组治疗效果无明显差异，患者满意度均较高。
PRP注射治疗促进痤疮瘢痕修复的机制目前尚不明确。张志波等[37]认为可能是血小板源性生长因子促进组织修复，以及纤维蛋白原在激活后交联形成的纤维蛋白凝胶能促进细胞黏附和迁移，引起局部皮肤及其附属器的组织重构，使皮脂腺分泌减少。其次，PRP通过增加自噬及释放抗炎细胞因子，如白介素-1受体拮抗剂(IL-1ra)、可溶性肿瘤坏死因子受体(sTNF-R)和干扰素(IFN)等，保护细胞免受炎性反应的损伤并抑制细胞凋亡[40,41]。且PRP中的白细胞在抗微生物免疫防御中发挥着重要作用，可间接或直接的杀灭或抑制病原微生物，控制感染[42]。
关于PRP对治疗痤疮瘢痕的适应证、禁忌证、效果及相关机制尚处于研究阶段，但通过其既定研究结果推测，PRP不失为一种治疗难治性痤疮及修复痤疮瘢痕的有效方案。
秃发是一个世界性难题，非瘢痕性秃发主要包括雄激素性秃发和斑秃。目前治疗秃发的主要方法有药物治疗和毛囊单位移植手术，而PRP作为一种新型的治疗脱发的方法，受到越来越多的关注。
Gkini等[43]对20例雄激素性秃发患者行PRP微针头皮注射，间隔3周注射1次，共3个疗程，第6个月加强治疗；发现在首次注射后第3个月患者毛发密度达到峰值，拔毛试验阴性，第6个月后毛发密度成下降趋势，但总体密度及发质均高于基数值。El等[44]对90例斑秃患者的秃发区分别行PRP微针注射、5%米诺地尔溶液及安慰剂治疗，结果显示PRP组更早出现毛发再生，且毳毛、营养不良毛发减少，病灶区皮肤黄点明显减轻。也有针对PRP联合毛发移植手术的相关研究，发现在PRP注射区的单位毛囊移植后，移植毛发保留率明显高于对照组，且出现休眠毛囊活动现象[45,46]。
关于PRP治疗脱发的相关机制研究，Li等[47]用PRP体外培养毛乳头细胞，认为活化的PRP促进毛乳头细胞中Akt、ERK信号通路及抗凋亡蛋白Bcl-2的表达，促进毛乳头细胞增殖且抑制其凋亡；PRP使β-连环蛋白的转录活性和蛋白质水平上调及FGF-7的分泌增加，从而促进毛囊发育，延长毛发生长期，并延缓其向退行期转换。组织学研究表明，PRP注射区皮肤厚度、毛囊数量及毛周血管丛增加，免疫组化提示头皮CD31信号明显增强，提示血管化程度增加[48]。
目前，已有较多关于PRP治疗脱发的相关研究，其疗效显著已得到临床医师的广泛认可，尤其是对于药物治疗不理想或不能耐受药物不良反应的脱发患者不失为一种有效的治疗方案。但其治疗的最佳浓度、注射剂量、注射频次及效果维持时间等尚不明确，需要进一步探讨。
PRP辅助自体脂肪移植物的目的是提高移植物的存活率。程彪等[49]将PRP用于双颞部凹陷自体脂肪充填、自体脂肪隆胸、乳房提升术等术后患者，随访结果表明：PRP组创面愈合质量显著提升、瘢痕减少，脂肪移植的成活率显著增加。相关机制研究表明，PRP可促进脂肪干细胞(adipose-derived stem cells，ASCs)向脂肪细胞增殖分化并抑制其凋亡，促进移植脂肪血管化，改善移植区的皮肤营养[50,51,52]。Li等[53]评估不同体积分数的PRP联合ASCs治疗对脂肪移植物的影响情况，其根据体外细胞培养和动物实验得出，体积比为20%的PRP加入ASCs中可获得移植物体积的最佳保留率和组织学改变。
自体脂肪移植多年来一直受到整形美容医师的青睐，但由于受到存活率、吸收率及坏死率的限制而难以达到最佳效果，往往需要多次少量填充。移植脂肪与PRP联合使用后，存活率显著提高，将非常有利于脂肪移植的广泛应用。
PRP因富含生长因子而具有抗炎修复及促进组织再生的重要作用，加上其取材方便、制备简单、安全经济、效果显著且没有明显副作用等优点而倍受美容医师的重视。尤其是近年来，有研究者采用在低温下不添加抗凝剂的新型PRP制备方法，不仅更加安全，且PRP中的生长因子在在受区的释放过程中可达到缓释效果，增加了PRP的治疗效果[56]；其次，如使用异体来源的PRP[21]，或将PRP制成冻干粉储存[19,20]，突破了目前大多数PRP源于自体且必须限时使用的诸多限制，为其今后发展提供了更加广阔的空间。也许在不久的将来PRP会商品化，将基于特定的临床应用选择最合适的制备方式及类型。总之，PRP作为唯一的内源性生长因子供体，将在医学领域中拥有更加广阔的应用前景。
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