版权归中华医学会所有。
未经授权，不得转载、摘编本刊文章，不得使用本刊的版式设计。
除非特别声明，本刊刊出的所有文章不代表中华医学会和本刊编委会的观点。
2019年中国造血干细胞移植登记组报告的数据显示，单倍型相合移植数已经占到全国移植总数的60%，成为最常用的移植方式。由于单倍型相合移植取得了与同胞全合移植同等的疗效，《中国异基因造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病专家共识》已推荐其作为急性白血病、重症再生障碍性贫血的一线治疗。近几年单倍型相合移植仍在持续发展，为了解相关进展，本刊对国家血液系统疾病临床医学研究中心主任、北京大学血液病研究所所长黄晓军教授进行了专访。
造血干细胞移植是绝大多数血液系统恶性疾病最有效的治疗方式之一。但长期以来，造血干细胞移植仅限于在人类白细胞抗原（HLA）完全相合的同胞或非血缘之间进行。数据显示，同胞相合（兄弟姐妹）的概率仅仅约为25%，无关人群中找到全合的概率更低至1/10万～2/10万。因此，供者来源缺乏是异基因造血干细胞移植领域长期未能攻破的重大难关。单倍型相合，也就是HLA半相合，只要求HLA配型部分相合，如"父母供子女" "子女供父母"，解决了供者缺乏的世界性难题。但长期以来由于存在植入率低、移植物抗宿主病（GvHD）发生率高、免疫重建差、易感染等一系列问题，单倍型相合移植一度被认为是移植的禁区。
从2000年开始，黄晓军教授带领团队在前人早期探索的基础上，不断创新发展多项技术，逐步解决了单倍型相合移植的一系列难题，如植入、GvHD、免疫重建、感染等，逐步形成了全球首个非体外去T细胞单倍型相合移植体系——"北京方案"。目前，"北京方案"成为全世界应用最广泛的单倍型相合移植体系，在全国已经得到广泛推广和应用。
在过去，一般认为全合移植是金标准，而单倍型相合移植只是替代选择；黄晓军教授通过系列研究证明，单倍型相合移植至少可取得与同胞全合移植一致的疗效。近年来，黄晓军教授带领团队又做了一系列临床研究，发现并证实单倍型相合移植展现出更强的抗白血病作用。研究-Ⅰ（ChiCTR-OCH-10000940）聚焦于移植前微小残留病变（MRD）阳性的急性髓系白血病（AML）。发现与同胞全合移植相比，单倍型相合移植后复发率明显降低（19%比55%，P<0.001），且无疾病生存率（74%比33%，P<0.001）、总生存率（83%比38%，P=0.001）均明显改善。研究-Ⅱ（NCT01883180）是一项多中心、前瞻性研究，参与单位为北京大学人民医院、南方医院、湘雅医院和福建协和医院，189例高危AML患者在第一次完全缓解期（CR1），通过生物学随机分组分别接受单倍型相合移植（83例）或同胞全合移植（106例）。研究表明，单倍型相合移植后MRD阳性发生率明显降低（18%比42%，P<0.001）。研究-Ⅲ（NCT02185261）为单中心前瞻性队列研究，纳入人群为移植前MRD阳性且处于CR1的急性淋巴细胞白血病（ALL）患者。结果显示，单倍型相合移植后MRD阳性发生率更低（26%比44%，P=0.043）、复发率更低（23%比47%，P=0.006）、无疾病生存期更长（65%比43%，P=0.023）。以上多个前瞻性临床试验均表明，对于复发高危白血病群体，单倍型相合移植可成为首选。
黄晓军教授团队已经通过系列研究证明移植疗效与供者的特性有关。2014年，他在Blood发表封面文章，报告了单倍型造血干细胞移植供者选择的研究进展，发现年轻、男性供者优，而母亲、旁系供者差。其中，母亲供者Ⅲ~Ⅳ度急性GvHD发生率明显高于父亲供者（22%比13%，P=0.007）。如何降低这类患者GvHD的发生率是临床一个亟待解决的问题。在美国，单倍型相合移植方案是采用移植后环磷酰胺（PT-Cy）的方式，但后置环磷酰胺存在血象抑制、延迟植活、免疫重建慢导致感染增多等问题。
黄晓军教授团队首先在动物模型中发现，抗胸腺球蛋白（ATG）联合小剂量PT-Cy可通过促进调节性T细胞重建进而降低GvHD的发生率。临床实践中，为降低母系、旁系供者GvHD的发生率，黄晓军教授在"北京方案"的基础上增加了小剂量PT-Cy（14.5 mg·kg-1·d-1，回输后第3、4天）。来自北京大学人民医院的前瞻性单中心研究（NCT02412423）发现，ATG联合小剂量PT-Cy组Ⅱ~Ⅳ度急性GvHD发生率低于ATG组（17%比33%，P<0.001），该项发现在随后的多中心前瞻性研究中进一步得以证实。
在2015—2018年间，由北京大学人民医院、苏州大学附属第一医院、南方医院参与的多中心研究纳入了母系、旁系供者239例，其中对照组采用标准北京方案，研究组在"北京方案"基础上增加小剂量PT-Cy。结果证实了在"北京方案"基础上增加小剂量PT-Cy单倍型移植可降低Ⅲ~Ⅳ度急性GvHD（5%比18%，P=0.003）、慢性GvHD（30%比44%，P=0.07）和非复发死亡率（6%比15%，P=0.045）。以上研究表明"中美融合"——"北京方案联合小剂量PT-CY"可改善母亲、旁系供者单倍型移植预后，这是对单倍型相合移植体系的进一步完善和优化。
单倍型相合移植实现了"人人都有移植供者"的新时代，且在供者可及性、抗白血病作用方面比同胞全合移植更具优势。目前，中国原创技术体系——"北京方案"已成为一个国际化、全球化、标准化的单倍型相合移植治疗模式。"北京方案"的成长推动了世界移植的快速发展，它是我国原创技术改变世界格局的范例。随着"北京方案"单倍型相合移植体系的进一步完善，未来将在临床得到更广泛的应用。
