
儿童哮喘是儿童最常见的慢性呼吸道疾病,严重影响儿童的身心健康,并造成极大的社会负担。总体上,全球哮喘的患病率呈上升趋势,但是有研究表明,部分国家儿童哮喘的患病率达到了一个相对平坦期,个别国家甚至呈现出下降趋势。最近英国完成了一项纳入了100多万学龄前儿童的队列研究,结果显示,从2007—2017年的10年间,学龄前儿童喘息的发生率呈上升趋势,但至学龄期医生诊断的儿童哮喘患病率呈下降趋势,发展为哮喘的高危因素包括严重喘息、早产、母亲有严重哮喘、频繁喘息和过敏。有趣的是研究发现喘息发生在9月份也是发生学龄期儿童哮喘的高危因素,此与英国9月份是鼻病毒感染流行高峰有关,进一步提示早期鼻病毒感染在儿童哮喘发病中的重要性。我国已完成的3次儿童哮喘流行病学研究显示,在1990—2020年的20年间,我国城市儿童哮喘的患病率显著上升。但是近年我国部分地区完成的儿童哮喘流行病学研究揭示,随着社会经济水平的提高,尤其是室内环境的改变,如生物燃料使用率的下降和居住条件的改善等,儿童哮喘的患病率有明显下降,提示儿童哮喘的患病率存在明显的地域差异。我们期待着第4次全国儿童哮喘流行病学调查能早日完成,以提供一个更全面完整的我国儿童哮喘患病率现状。
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儿童哮喘是儿童最常见的慢性呼吸道疾病,严重影响儿童的身心健康,并造成极大的社会负担。总体上,全球哮喘的患病率呈上升趋势,但是有研究表明,部分国家儿童哮喘的患病率达到了一个相对平坦期,个别国家甚至呈现出下降趋势。最近英国完成了一项纳入了100多万学龄前儿童的队列研究,结果显示,从2007—2017年的10年间,学龄前儿童喘息的发生率呈上升趋势,但至学龄期医生诊断的儿童哮喘患病率呈下降趋势,发展为哮喘的高危因素包括严重喘息、早产、母亲有严重哮喘、频繁喘息和过敏。有趣的是研究发现喘息发生在9月份也是发生学龄期儿童哮喘的高危因素,此与英国9月份是鼻病毒感染流行高峰有关,进一步提示早期鼻病毒感染在儿童哮喘发病中的重要性。我国已完成的3次儿童哮喘流行病学研究显示,在1990—2020年的20年间,我国城市儿童哮喘的患病率显著上升。但是近年我国部分地区完成的儿童哮喘流行病学研究揭示,随着社会经济水平的提高,尤其是室内环境的改变,如生物燃料使用率的下降和居住条件的改善等,儿童哮喘的患病率有明显下降,提示儿童哮喘的患病率存在明显的地域差异。我们期待着第4次全国儿童哮喘流行病学调查能早日完成,以提供一个更全面完整的我国儿童哮喘患病率现状。
不良的室内外环境因素被公认是影响儿童哮喘发生和发展的重要因素,欧洲大样本儿童群体研究显示,如果大气质量能够达到WHO的标准,可以有效预防儿童哮喘的发生。以PM2.5为例,如果大气中PM2.5的水平能够符合WHO标准,每年可以预防66 567例儿童哮喘的发生(占总儿童哮喘患者的11%)。最近上海完成的儿童哮喘急性发作的相关因素研究则显示,儿童哮喘的急性发作与大气中的污染物密切相关。而生命早期不良室内环境因素的暴露,更是直接与儿童哮喘等过敏性急性的发生密切相关。我国北方地区完成的一项研究显示,生命早期家庭装修、围产期室内霉菌(霉味)暴露、养狗及围产期室内空气质量等是儿童哮喘等过敏性疾病发生的主要危险因素。最近更新的多项国际哮喘防治指南都强调了室内环境干预在哮喘防治中的重要性,指出改善室内环境,包括降低室内过敏原和有害物质可有利于儿童哮喘的控制。我们对哮喘儿童家庭室内环境干预的初步研究显示,通过净化室内空气,可以改善哮喘儿童的小气道功能。
儿童哮喘控制水平的准确评估是哮喘管理的关键点,儿童(尤其是年幼儿童)往往难以完成肺通气功能等可逆性气流受限的客观评估,因此量化的问卷评估,如哮喘控制测试和儿童哮喘控制测试等适用于儿童的问卷在儿童哮喘控制水平的评估中显得尤为重要。在临床应用中要重视问卷的动态评估和评分差值分析,如哮喘控制测试和儿童哮喘控制测试评估时得分≤19分提示哮喘未得到良好控制,而两次评分的差值达到3分以上,意味着该患者的哮喘控制水平发生了明显的变化,可能需要对哮喘治疗方案进行适当调整。
在临床实践中抗哮喘药物治疗的有效性,是确定儿童哮喘诊断和评估疾病严重度的有效手段,但是在以往的哮喘诊治指南中并未对儿童哮喘控制治疗的评估周期给出一致的推荐建议,在最近发表的我国儿童哮喘规范化诊治建议及全球哮喘防治倡议等国际哮喘防治指南中都明确提出,在儿童哮喘控制治疗后的4~6周必需对抗哮喘治疗的临床效应进行评估,适时调整控制治疗的方案。
多年来临床上依据哮喘症状的频度和严重度及控制治疗强度,将哮喘严重度分为间歇、轻度持续、中度持续和重度持续,此分类的出发点是人为地认为间歇性哮喘患者可能并不能从糖皮质激素(inhaled corticosteroid,ICS)治疗中获益,但并未考虑到即便是间歇性哮喘患者也可能发生严重哮喘发作。而临床研究已证实,对于任何类型的哮喘患者都可能通过使用含ICS的治疗方案而获得明显的临床疗效,即使在非频繁发作的哮喘儿童,低剂量ICS可使严重发作和哮喘死亡风险减半。新版全球哮喘防治倡议明确提出,根据临床症状和哮喘控制治疗的强度,将哮喘的严重度分为轻度、中度和重度,摈弃了间歇哮喘的提法,同时强调哮喘的严重度会随治疗而有所变化,需定期评估。
吸入ICS是目前作用靶点最广,效应最强的哮喘治疗药物,其临床地位在最近几年有了进一步的提高,不仅作为长期控制药物,也是使用速效支气管舒张剂(short-acting β2 agonist,SABA)缓解哮喘症状时的联合用药,ICS可以提高SABA的临床效能和用药安全性。最近国际哮喘指南增加了间歇使用ICS的治疗方案,提出为了有效缓解哮喘症状,同时避免过量使用ICS可能导致的不良反应,部分轻度哮喘患者可以采用间歇使用ICS的策略。如新版美国哮喘指南(NAEPP)提出,对于反复喘息的学龄前儿童,在发生呼吸道感染时,可以采用短期每天使用ICS(7~10 d)和按需使用SABA的策略,可以降低因严重喘息发作而使用全身激素的风险。通过适当的患者教育,大部分家长和监护人都可以在家庭启动间歇吸入ICS和按需使用SABA的治疗,既可以预防儿童严重喘息的发生率,也可以减少儿童喘息的就诊压力。
ICS-福莫特罗控制和缓解治疗在近几年的成人哮喘治疗中获得了良好的临床效果。研究表明,在高风险患者中,与相同剂量ICS-长效β2受体激动剂相比,ICS-福莫特罗控制和缓解治疗可降低32%的严重发作风险。对于儿童而言,使用ICS-福莫特罗控制和缓解治疗的另一个获益是与每日使用更高剂量ICS相比,可以降低ICS对生长抑制的影响。新版全球哮喘防治倡议的治疗方案中已将ICS-福莫特罗控制和缓解治疗推荐应用于6岁及以上儿童哮喘的治疗,此治疗方案尤其适用于1年内曾有严重发作的患者,可以显著降低哮喘发作的风险。指南同时限定了福莫特罗每日使用的最高限量:6~12岁儿童每天使用最多不超过8剂(36 μg),>12岁儿童每天使用最多不超过12剂(54 μg)。NAEPP甚至将该治疗方案推荐应用于4岁及以上中-重度哮喘使用低-中剂量ICS控制不佳的儿童患者。需要指出,在使用ICS-沙美特罗作为维持治疗的患者中,不能将ICS-福莫特罗作为缓解治疗药物。
对于低剂量ICS-长效β2受体激动剂治疗哮喘控制不佳的患者,建议加用叠加药物联合治疗,其中生物治疗是目前的研究热点。多项研究表明,对于严重哮喘患者,有针对性的叠加生物制剂,可降低30%~50%的严重发作率。目前儿童适用的叠加生物治疗药物有抗IgE单克隆抗体(奥马珠单抗)和抗白介素5单克隆抗体(美泊利单抗),限用于6岁及以上儿童。国内已批准奥马珠单抗可应用于6岁及以上儿童中-重度哮喘的叠加治疗。迄今已有约2000例哮喘儿童,在100多家儿科医疗机构接受了奥马珠单抗治疗,总体临床疗效良好,患者的接受程度高,未发现显著的药物安全性问题。
以往用于成人哮喘和慢性肺疾病的长效抗胆碱能药物近年已在儿科临床研究中得到了验证,现已被推荐为6岁及以上儿童哮喘治疗的重要叠加药物之一。该药临床安全性良好,对于大多数使用ICS-长效β2受体激动剂哮喘控制不良者,加用长效抗胆碱能药物可能获益,有利于改善哮喘控制和患者的生命质量。具体使用方法是每晚使用5 μg噻托溴铵软雾剂,该剂型药物的吸入装置系主动释雾,操作方便,使用年龄更广。
变应原特异性免疫治疗(allergen-specific immunotherapy,AIT)在儿科哮喘中的治疗地位在最近几年中得到了进一步的提升,最新的哮喘指南都明确了在确定致敏变应原,并且证明患者的症状与该变应原接触相关联的前提下,AIT可以作为5岁以上轻-中度过敏性哮喘儿童的一种辅助附加治疗手段。目前儿童相关临床资料主要源自使用皮下注射的方法进行的AIT研究。儿童哮喘使用AIT的注意点包括:不应将AIT作为儿童哮喘的初始治疗,在有哮喘症状时仅作维持剂量或者降级治疗,特别强调的是不宜将AIT应用于重症哮喘患者。





















