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心力衰竭(心衰)作为各种心血管疾病的终末阶段,其发病率高,预后差。基于传统的心衰分类、治疗及预后评价能够改善部分心衰患者的预后及生存率,但仍然具有明显局限性。随着新的检查手段的出现,心脏储备功能有望成为心衰分类、预后评价的新指标及心衰治疗的新靶点。
心脏是一个保证血液循环的动力器官,为满足机体活动代谢需要,心脏具备强大的泵血储备功能,其目标是实现机体的代谢需要。心脏在神经和体液因素的共同作用下,心输出量随着代谢需要增加而增加的能力即为心脏功能储备。主要包括:(1)每搏输出量储备,分为舒张期储备和收缩期储备。舒张期储备约15 ml,收缩期储备50~60 ml,两项储备共同构成每搏输出量储备75~80 ml。(2)心率储备约100次/min。(3)心脏每分输出量储备=每搏输出量储备×心率储备。目前临床对于心脏功能储备的评价方法主要有负荷状态下的心动超声、放射性核素显像、心脏磁共振等,其中整体纵向应变(global longitudinal strain,GLS)是评价心脏功能储备的敏感指标。
研究显示,不同心衰类型的心脏功能储备损伤不同,心脏蛋白质表达及功能异常可能是心脏功能储备异常的分子机制。射血分数降低的心衰舒张期和收缩期储备均下降,以收缩期储备下降为主。射血分数保留的心衰(heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF)及射血分数中间值心力衰竭(heart failure with midrange ejection fraction,HFmrEF)也存在舒张期及收缩期储备下降,但HFpEF以舒张期储备下降为主,而HFmrEF可能以收缩期储备下降为主。射血分数改善的心衰(heart failure with recovered ejection fraction,HFrecEF)舒张期储备和收缩期储备虽然较射血分数降低的心衰有所恢复,但仍然未能完全恢复正常,以收缩期储备异常为主;对于左室收缩功能障碍患者来说,舒张期储备和收缩期储备可能都在正常范围。
从心衰的定义来看,心脏的泵血功能下降导致不能满足机体代谢需要,心脏充盈功能下降而导致肺循环和/或体循环淤血以及由多种病因引起的心脏泵血功能和/或充盈功能下降为病理生理学特点的异质性临床综合征,是心衰的核心内涵。
在心衰定义中未明确心衰泵血功能的下降是静息状态还是运动状态,但主要症状可以是劳力性或者静息性的气短,定义中已涉及心脏功能储备的问题。心脏充盈功能下降的前提是心肌因素损伤,而正常的心肌功能是维持心脏功能储备的前提。此外,各种原因引起的心衰在诊断、治疗、预后等方面具有明显差别,使用左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)进行分类、治疗及预后评价具有明显局限性,临床对上述问题关注明显不够。
使用LVEF进行分类,同一LVEF区间可以表现为多种临床形式,在LVEF为40%左右时,可表现为HFmrEF、HFrecEF、左室收缩功能障碍,这三种类型的心衰在治疗及预后方面具有较大差异。提示LVEF对于心衰分类具有局限性。
研究显示,LVEF与心衰预后呈现反向相关。LVEF<40%时,LVEF与心衰患者的预后显著相关;当LVEF>40%时,LVEF与心衰患预后的相关性不强。提示LVEF对于心衰预后评价具有局限性。
相比于LVEF,心脏功能储备下降早于LVEF的异常,并且心脏功能储备下降与心衰发生风险呈强烈的线性相关,心脏储备功能越差,预后越差。
GLS是评价心脏功能储备的敏感指标,GLS下降程度与HFmrEF患者全因死亡及心衰再住院密切相关,是HFpEF患者不良心血管事件的独立预测因子,并且是随访期HFrecEF患者心衰复发的预测因子。
总而言之,心脏泵血功能储备可能是心衰新的发病机制和治疗靶点;心脏泵血功能储备是心衰新的诊断和预后评估指标;改善能量代谢可能成为提高心脏泵血功能储备的候选方法;列净类药物对心衰的治疗作用以及改善心肌能量代谢亟待研究。基于此,笔者团队提出了心衰治疗新的四极:(1)沙库巴曲缬沙坦/血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素Ⅱ受体阻断药;(2)β受体阻断剂;(3)醛固酮受体拮抗剂;(4)改善心脏功能储备。





















