2型炎症是指以Th2细胞、2型固有淋巴细胞以及Th2型细胞因子如IL-4、IL-5、IL-13、IL-31等为主介导的炎症，与既往的过敏性疾病概念类似，但也不完全相等。近年来，针对2型炎症性皮肤病的分子机制的认识有了很大进步，并已开发了多种以Th2型细胞因子为靶点的药物。
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2型炎症是指以Th2细胞、2型固有淋巴细胞以及Th2型细胞因子如IL-4、IL-5、IL-13、IL-31等为主介导的炎症，与既往的过敏性疾病概念类似，但也不完全相等。近年来，针对2型炎症性皮肤病的分子机制的认识有了很大进步，并已开发了多种以Th2型细胞因子为靶点的药物。
在2型炎症中，有上皮细胞、树突状细胞、淋巴细胞、固有淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、肥大细胞和嗜碱性粒细胞等多种细胞的参与，其中主要为Th2型细胞及其细胞因子，如IL-4、IL-5、IL-13和IL-31，其中IL-4是最重要的炎症因子，主要由Th2细胞产生，可诱导Th2细胞的分化与成熟，诱导B淋巴细胞分泌免疫球蛋白E（immunoglobulin E，IgE），增强肥大细胞和嗜碱性粒细胞的敏感性，促进活性物质如组胺和白三烯的释放。IL-5、IL-9和IL-13主要由2型固有淋巴细胞产生，IL-5可诱导嗜酸性粒细胞的成熟和募集；IL-9主要由Th9细胞分泌，可诱导嗜酸性粒细胞和肥大细胞活化、黏液分泌和气道高反应性；IL-13可调节B淋巴细胞的增殖、IgE的产生和气道黏液分泌。当皮肤或呼吸道的上皮细胞暴露于过敏原、感染原和毒素时，上皮细胞会释放报警因子如IL-25、IL-33和胸腺基质淋巴细胞生成素（thymic stromal lymphopoietin，TSLP），这些因子可以直接诱导固有淋巴细胞产生Th2型细胞因子，其中IL-33和TSLP可直接活化肥大细胞，TSLP还可刺激Th0细胞向Th2细胞的分化，促进B淋巴细胞的增殖，诱导嗜酸性粒细胞向炎症部位的迁移。
Th2细胞因子IL-4、IL-13和IL-31不仅是2型炎症反应的促炎介质，还是强烈的致痒性细胞因子，可直接激活瘙痒相关的感觉神经元，诱发瘙痒。研究表明，TSLP是上皮细胞神经免疫反应的启动因子，可激活瘙痒感受器并刺激2型细胞因子的分泌。TSLP和上皮来源的报警因子（IL-25和IL-33）都可促进Th2型炎症细胞的激活，包括Th2细胞、2型固有淋巴细胞、肥大细胞和嗜碱性粒细胞，进一步加重2型炎症反应。
特应性皮炎（atopic dermatitis，AD）是一种慢性炎症性瘙痒性皮肤病，许多患者可伴发哮喘和过敏性鼻炎，并伴有外周血IgE和嗜酸性粒细胞百分比的升高。其发病机制尚未完全清楚，2型炎症可能是AD的重要机制。有研究表明，急性AD皮损中有大量Th2细胞浸润，活化的Th2细胞可分泌大量的Th2细胞因子例如IL-4、IL-13和IL-31等，这些细胞因子可活化肥大细胞、嗜碱性粒细胞和树突状细胞，释放多种生物活性物质例如组胺和白三烯，促进嗜酸性粒细胞向炎症部位的迁移，加重炎症。
IL-4、IL-5和IL-13是AD免疫紊乱中重要的炎症因子，有研究表明，IL-4可诱导小鼠皮损内ILC2增殖并发生AD样皮损改变，IL-4、IL-13还可诱导角质形成细胞下调丝聚蛋白、内披蛋白和兜甲蛋白等表皮屏障蛋白的产生，加重皮肤屏障损伤；IL-4还可抑制Treg细胞的功能，抑制皮肤中抗菌肽的表达，促进皮肤表面金黄色葡萄球菌等微生物的定植。IL-5主要由2型固有淋巴细胞产生，可与巨噬细胞集落刺激因子协同作用，诱导嗜酸性粒细胞的成熟、活化和募集。活化的嗜酸性粒细胞又可产生IL-5，加重AD。
IL-31可由Th2细胞、Th22细胞和肥大细胞产生，是AD中主要的致痒因子，TSLP与AD皮肤屏障受损、免疫紊乱和瘙痒也有密切的关系。TSLP和IL-33可刺激表皮内ILC2产生Th2型细胞因子如IL-5和IL-13，加重皮肤炎症和瘙痒。
大疱性类天疱疮（bullous pemphigoid，BP）是一种大疱性皮肤病，好发于老年人，患者血清中可检出针对皮肤和黏膜半桥粒的自身抗体，导致表皮下裂隙和大疱的形成。临床上以躯干四肢紧张性水疱和剧烈瘙痒为特征，有些患者并无水疱，仅表现为红斑、丘疹、风团和瘙痒。BP患者往往有外周血IgE和嗜酸性粒细胞的升高，外周血T淋巴细胞表现为Th1/Th2混合型，以Th2细胞为主。研究表明，BP患者血清和水疱液中IL-4、IL-5、IL-13等炎症因子水平均升高，这些Th2细胞因子可活化嗜酸性粒细胞，产生IL-5，导致真皮表皮交界处水疱的形成。嗜酸性粒细胞还可释放大量的IL-31，引起瘙痒。
结节性痒疹（prurigo nodularis，PN）是一种常见的慢性瘙痒性皮肤病，以多发型半球性瘙痒性丘疹和结节为特点，好发于四肢伸侧和躯干，常伴有因反复搔抓和摩擦引起的抓痂血痂，严重者影响睡眠，PN与AD在临床表现、免疫反应和病例特点上有诸多相似之处，都可出现多形性皮损，病理上都有淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和肥大细胞等浸润，也都与2型炎症反应有关，有人认为PN是AD的一个亚型。
慢性特发性荨麻疹（chronic spontaneous urticaria，CSU）的发生主要与肥大细胞和嗜碱性粒细胞及其介质有关，肥大细胞和嗜碱性粒细胞活化后可产生组胺、白三烯、前列腺素等炎性介质，导致局部血管扩张、渗出和瘙痒。肥大细胞和嗜碱性粒细胞还可合成多种炎性介质如IL-4、IL-5、IL-6和TSLP等，这些炎性介质可趋化嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和CD4+T淋巴细胞。有研究表明，CSU患者皮损内表现为Th1/Th2混合免疫反应，其中Th2细胞可释放2型炎症因子如IL-4和IL-5，诱导IgE的产生诱发和加重荨麻疹。IgE还可诱导患者的外周血嗜碱性粒细胞释放IL-31，加重免疫紊乱和瘙痒。
疥疮是一种由疥螨感染引起的皮肤寄生虫传染性皮肤病，以多发疥疮结节和夜间剧烈皮肤瘙痒为主要表现。疥疮的炎症与剧烈瘙痒可能与2型炎症有关，疥螨抗原可通过Toll样受体（TLRs）和瘙痒相关受体（PAR-2、TRPV1和TRPA1）激活固有免疫应答，活化肥大细胞释放IgE、组胺和类胰蛋白酶；另一方面，疥螨还可同时活化以2型免疫为主的免疫反应，在疥疮结节的真皮中可见到大量CD8+T细胞的浸润，疥疮患者的外周血单个核细胞分泌的IL-4、IL-5和IL-13水平有明显升高。疥疮小鼠模型也以Th2免疫为主。
除上述疾病外，慢性特发性瘙痒、嗜酸性粒细胞增多性皮炎、虫咬皮炎等也与2型炎症有密切关系。
随着对2型炎症免疫机制认识的深入，近年来逐渐开发出了多种针对2型炎症细胞因子的生物制剂和针对2型炎症细胞信号传导的小分子靶向药，使2型炎症的治疗大大改观。
度普利尤单抗：是抗IL-4Rα亚基的单克隆抗体，可阻断IL-4和IL-13与受体的结合，阻断下游信号通路的传导，为治疗2型炎症的代表性生物制剂。度普利尤单抗已经在中国上市，适应证为中重度AD，另外对BP、PN、CSU、慢性特发性瘙痒也有良好疗效。
美泊利单抗：是IL-5的单克隆抗体，可抑制嗜酸性粒细胞的增殖和释放，减轻患者的皮疹和瘙痒，目前美泊利单抗治疗AD和BP的临床试验正在进行中。
曲罗芦单抗：是IL-13单抗，对AD有良好的疗效和安全性，已在欧洲上市。
奈莫利珠单抗：是全人源化抗IL-31受体单克隆抗体，可明显减轻瘙痒，抑制炎症反应。目前用于治疗AD、PN和CSU，表现出良好的安全性和疗效。
JAK抑制剂：许多2型炎症因子如IL-4、IL-13、IL-31均需经过JAK-STAT信号通路的转导，JAK抑制剂可阻断上述细胞因子的下游信号通路，抑制炎症反应。多种JAK抑制剂如托法替尼、乌帕替尼、阿布昔替尼等对AD、PN等有较好的疗效。
其他：包括PDE4抑制剂（如克立硼罗）、芳香烃受体调节剂（如本维莫德）等新药都显示出对2型炎症的治疗作用。
