近日，来自瑞士苏黎世大学Erik Böttger及其同事的研究，首次证明了错误蛋白质的合成会导致哺乳动物寿命缩短，衰老加速。该研究3月2日发表于Science Advances。

为了验证"蛋白质合成过程中的失误"是否会导致哺乳动物衰老，研究人员对小鼠进行了基因改造，得到Rps9 D95N杂合敲入小鼠，这种小鼠具有容易出错的核糖体，在翻译过程中产生更多的错误蛋白质，一个例证就是：翻译错误导致产生的蛋白质长度过长的情况，在Rps9 D95N小鼠的发生率是普通小鼠的2倍。

这些Rps9 D95N小鼠在年轻时与普通小鼠在外形上几乎没有区别，看起来非常健康。但是到了9个月时（相当于30多岁的人类），Rps9 D95N小鼠开始出现明显的早衰表现，包括脱发、毛色变灰、驼背、胸部变形。而普通小鼠到16个月时才会有其中一种表现。

在身体构成方面，Rps9 D95N小鼠在9个月时就开始体重减少、皮下和内脏脂肪含量下降，而普通小鼠要在18个月、人类要在65岁之后才会出现消瘦的现象。在运动功能方面，和普通小鼠相比，Rps9 D95N小鼠步速更慢、游泳能力也更差，经常久坐不动。不仅如此，Rps9 D95N小鼠还表现出了过早的贫血，血液中淋巴细胞减少、单核细胞增生，脾脏髓外造血，而这些都是走到鼠生最后阶段的小鼠才有的特征。病因不明的贫血也是老年人类容易出现的症状。Rps9 D95N小鼠还表现出了早衰的分子迹象，和同龄的普通小鼠相比，它们体内产生的自由基更多、氧化损伤更严重、端粒长度缩短更快、表观遗传更趋向于衰老时甲基化状态。

更重要的是，Rps9 D95N小鼠早亡的风险和普通小鼠相比，提高了7倍，它们在6.5个月（30岁左右）就开始出现死亡，在16个月时，死亡速度加剧。

总而言之，这项研究证明了蛋白质的错误合成将导致衰老加速和寿命缩短，而亟待解决的问题是——它是如何导致衰老的？蛋白质的错误合成与人类老年疾病是否相关？随着蛋白质稳态在衰老过程中的作用被逐渐证明，研究者Erik Böttger提出，"开发提高蛋白质合成准确性的药物，或许可以成为预防衰老的新策略"。

（转载自梅斯医学）