
玫瑰痤疮是好发于面中部、主要累及面部血管及毛囊皮脂腺单位的慢性炎症性疾病。笔者回顾了近5年玫瑰痤疮流行病学、发病因素及治疗的临床文献,以期从临床实践角度介绍玫瑰痤疮的最新进展。
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自2020年8月28日首期"樱花皮肤健康论坛"举办至今,每期约5万人次观看。据论坛发起人中日友好医院崔勇教授介绍,论坛每期邀请2位主讲嘉宾、4位讨论嘉宾与会,围绕一个话题进行深入剖析。论坛自设立以来,坚持跨界融合、聚焦创新、内容创新、形式创新、长效机制、立体辐射六大特色,致力于协同打造常态化新技术交融的在线学术平台。本刊对论坛中的部分报告进行刊登,期待能更好地传播学术信息,促进学科发展。


论坛发起人:
中日友好医院副院长 皮肤科主任 崔勇
玫瑰痤疮是好发于面中部、主要累及面部血管及毛囊皮脂腺单位的慢性炎症性疾病。笔者回顾了近5年玫瑰痤疮流行病学、发病因素及治疗的临床文献,以期从临床实践角度介绍玫瑰痤疮的最新进展。
近年来,许多国家都发布了基于社区或医院的玫瑰痤疮流行病学相关报道。一项包括全球41个流行病学调查研究、覆盖2651万人群的Meta分析显示,玫瑰痤疮的发病率为0.09%~22.00%,平均发病率为5.46%,高发年龄为45~60岁,女性发病率(5.41%)略高于男性(3.90%)。德国一项基于门诊的单中心回顾性研究发现,玫瑰痤疮门诊占比为1.4%,口周皮炎占比为0.3%;不同临床分型玫瑰痤疮的占比分别为:丘疹脓疱型(PPR)68.4%,毛细血管扩张型(ETR)22.5%,增生肥大型(PhR)8%,其他类型15.8%。而来自韩国的一项多中心研究对于各分型占比却有不同的发现:PPR 21.2%,ETR 69.3%,PhR 8.2% ,混合型16.2%。中国长沙开展的横断面研究显示中国玫瑰痤疮发病率为3.48%,女性(5.69%)高于男性(1.22%),平均发病年龄(37.4±0.1)岁,高发年龄25.0~34.9岁。流行病学数据显示,玫瑰痤疮在不同国家、不同种族的发病率、发病年龄及临床类型上存在较大差异,这种差异可能来自于遗传特质、诱发因素、缺乏统一的诊断分型标准,以及患者对初始发病年龄和持续时间的追溯差异。此外,基于医院进行的流行病学调查中玫瑰痤疮发病率低于人口截面数据,原因可能是大多数玫瑰痤疮患者对该病缺乏自我认知,未到医院就诊。
玫瑰痤疮是在一定遗传背景下,内外因素参与的、围绕皮肤血管的慢性炎症性皮肤病。一项纳入1514例玫瑰痤疮患者的Meta分析发现,玫瑰痤疮患者相较于正常人更易感染毛囊蠕螨,并且毛囊蠕螨的密度显著高于正常人,但毛囊蠕螨与玫瑰痤疮的因果关系仍有待阐明。此外,皮肤微生物及肠道微生物不同菌株的相对丰度可能也与玫瑰痤疮相关。痤疮丙酸杆菌通常认为与玫瑰痤疮发生无关,但一项病例对照研究发现,PPR玫瑰痤疮患者面部痤疮丙酸杆菌平均相对丰度与痤疮患者更为接近,但是否提示PPR玫瑰痤疮与寻常痤疮的发病机制之间存在一定相似性仍需更多研究。一项随访时间长达14年,包含82 737名女性的队列研究评估了众多生活习惯与玫瑰痤疮发生风险之间的关系,发现:饮用白酒、肥胖与玫瑰痤疮的高发生风险显著相关,而高咖啡因摄入量则与玫瑰痤疮的发生风险成反比;与未吸烟者相比,既往吸烟者及吸烟支数-年数的增加与玫瑰痤疮的发生呈正相关。有趣的是,当前仍在吸烟与疾病的发生呈负相关,而戒烟3~9年后玫瑰痤疮的发病率开始增加,其原因尚不清楚,可能与尼古丁抗炎作用有关。来自中国的一项多中心回顾性病例对照研究观察了护肤习惯与玫瑰痤疮发生之间的关系,发现过度使用洗面奶(一天2次或2次以上)、过度使用面膜(每周4次以上)、频繁化妆(每周6次以上)、美容院定期护肤(每周1次以上)、使用美容美发产品与玫瑰痤疮的发生密切相关,提示玫瑰痤疮患者在日常生活管理中应注意修复皮肤屏障并避免过度护肤。此外,一些大规模研究还发现了玫瑰痤疮与慢性系统性疾病及肿瘤之间的相关性:严重的玫瑰痤疮与高脂血症、高血压、代谢性疾病、心血管疾病和胃食管反流病及乳腺癌、脑胶质瘤高发病率显著相关,但与血液系统肿瘤的低发病率显著相关。总之,玫瑰痤疮是多因素影响的慢性皮肤病,遗传背景下,内外因素共同参与玫瑰痤疮的发生与发展。不同诱发因素可能决定着玫瑰痤疮的临床分型。需进一步分析相关风险因素的性质,以阐明其与玫瑰痤疮的关系,帮助医生和患者共同制定具有针对性的防治策略。
近年来国际上涌现了许多关于玫瑰痤疮传统药物、新型研发药物治疗,光电治疗及联合治疗疗效的临床证据及评价。一项囊括了532项临床研究的Meta分析肯定了小剂量多西环素在玫瑰痤疮治疗中的疗效,并指出小剂量多西环素可能通过其抗炎效应在轻度玫瑰痤疮的治疗中发挥作用,而中高剂量多西环素则可能在治疗中重度玫瑰痤疮上发挥出抗菌作用。此外,一项多中心随机双盲研究还比较了连续口服8周羟氯喹(200 mg,每日2次)、多西环素(100 mg,每日1次)或安慰剂在玫瑰痤疮疗效方面的差别,发现羟氯喹和多西环素在改善患者面部红斑、丘疹、生活质量及研究者整体评估(IGA)评分方面疗效相似。异维甲酸作为治疗寻常痤疮的经典药物在玫瑰痤疮的治疗中也有应用,多中心随机双盲对照试验发现口服小剂量异维甲酸[0.25 mg/(kg·d)]是治疗难治性PPR玫瑰痤疮的有效方法。在外用药物治疗上,1%伊维菌素乳膏联合多西环素使用疗效更好,且患者满意度更高,伊维菌素乳膏可能是通过发挥抗炎和抗寄生虫(毛囊蠕螨)的双重作用来改善患者的炎性皮损。一项为期12周的多中心双盲前瞻性临床试验研究了外用米诺环素凝胶在治疗PPR玫瑰痤疮上的疗效,发现每日外用1次1%或3%米诺环素凝胶均有效减少了患者面部炎性皮损的数目,并且3%米诺环素凝胶展示出了更好的疗效。FMX103 (1.5%米诺环素泡沫)是一种新型外用米诺环素泡沫制剂,一项针对中重度PPR玫瑰痤疮患者进行的随机多中心双盲对照研究发现,使用FMX103后,患者炎性皮损数量明显减少,且安全性良好。羟甲唑啉是一种α肾上腺受体激动剂,有研究发现1%羟甲唑啉乳膏能通过特异性作用于面部皮肤血管周围平滑肌,使血管收缩,有效减少玫瑰痤疮患者面部红斑。在玫瑰痤疮的光电治疗方面也有新的进展,强脉冲光和脉冲染料激光(pulsed dye laser,PDL)通过靶向毛细血管内的血红蛋白,有效改善玫瑰痤疮患者面部的红斑和毛细血管扩张,两项半脸对照的临床研究均发现,二者对玫瑰痤疮患者面部红斑改善的临床效果差异无统计学意义。还有研究发现光动力治疗可有效减少玫瑰痤疮患者面部的丘疹、脓疱和红斑,三次治疗后患者玫瑰痤疮医师全球评分下降50%~74%,是治疗玫瑰痤疮安全有效的方法。此外,多种治疗手段的联合在玫瑰痤疮的治疗中也有了进一步的尝试和探索。研究发现PDL和皮内注射A型肉毒毒素联合可有效改善玫瑰痤疮患者的红斑和潮红。对于顽固性PPR玫瑰痤疮患者,小剂量口服异维甲酸、PDL、射频微针联合治疗减少了玫瑰痤疮患者面部的丘疹、脓疱和红斑,并且未观察到不良反应。综上所述,玫瑰痤疮的临床治疗应分表型开展具有针对性的治疗方案,抗血管扩张与增生、抗毛囊蠕螨及抗炎是玫瑰痤疮治疗中的主线,物理治疗作为辅助疗法在玫瑰痤疮治疗方面有较大的应用前景,但仍需更多的临床证据支持。关于玫瑰痤疮联合治疗方案的探索未来需要开展更多的研究。





















