变应性鼻炎
多巴胺改善变应性鼻炎小鼠嗅球炎性损伤的实验研究
中华耳鼻咽喉头颈外科杂志, 2022,57(4) : 442-451. DOI: 10.3760/cma.j.cn115330-20210628-00377
摘要
目的

研究多巴胺对变应性鼻炎(AR)小鼠嗅觉功能和嗅球炎性损伤的影响。

方法

利用卵清蛋白(OVA)构建AR小鼠模型,通过埋藏食物小球实验将其分为有嗅觉障碍(olfactory dysfunction,OD)组和无OD组。选择OD小鼠,再将其随机分为2组,分别经鼻给予OVA联合多巴胺(时间分别为第3、6、9、12 d)或OVA联合等量的磷酸盐缓冲液(相同处理时间)。采用埋藏食物小球实验评估小鼠嗅觉功能。HE和PAS染色后观察鼻黏膜嗜酸粒细胞、杯状细胞的数量,蛋白免疫印迹、免疫组织化学或免疫荧光法检测小鼠嗅黏膜嗅觉标志蛋白(olfactory marker protein,OMP)的表达,以及嗅球中多巴胺重要的限速酶酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)和胶质细胞标志蛋白胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)、CD11b的表达。TUNEL染色检测嗅球的损伤情况。采用SPSS 26.0软件进行统计学分析。

结果

AR伴OD小鼠鼻黏膜具有AR的组织病理学特征。与AR不伴OD小鼠相比,AR伴OD小鼠嗅黏膜OMP的表达减少(F=26.09,P<0.05),嗅球中GFAP和CD11b的表达增加(F值分别为38.95和71.71,P值均<0.05),嗅球中TH表达减少(F=77.00,P<0.05)。经鼻给予多巴胺可在一定程度上缩短小鼠发现食物小球时间,与对照模型组相比,多巴胺可下调嗅球中GFAP和CD11b的表达(F值分别为6.54和46.11,P值均<0.05),减少嗅球中凋亡细胞数量(F=25.64,P<0.05),但对鼻黏膜嗜酸粒细胞和杯状细胞数量无显著影响(F值分别为36.26和19.38,P值均>0.05),对嗅黏膜OMP的表达亦无显著影响(F=55.27,P>0.05)。

结论

多巴胺可在一定程度上改善AR小鼠嗅觉功能,可能原因是抑制嗅球中胶质细胞的激活,减少嗅球细胞的凋亡损伤。

引用本文: 刘佩强, 覃丹雪, 吕浩, 等.  多巴胺改善变应性鼻炎小鼠嗅球炎性损伤的实验研究 [J] . 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志, 2022, 57(4) : 442-451. DOI: 10.3760/cma.j.cn115330-20210628-00377.
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变应性鼻炎(AR)是一种临床常见的耳鼻咽喉科疾病,对公共健康产生了巨大影响。嗅觉障碍(olfactory dysfunction,OD)是AR的症状之一,其机制尚不完全清楚1, 2,传统观点认为,炎症引起的鼻黏膜肿胀和嗅感觉神经元数量减少是OD的主要原因3, 4, 5。然而,嗅球作为嗅黏膜的上一级嗅觉传导结构,其在OD的发病过程中同样值得关注。有研究表明,气道过敏原暴露可能会损害大脑的相关功能6, 7, 8, 9, 10,而AR小鼠的前额叶皮层和嗅球中Th2细胞因子表达增高7,海马中肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素(IL)-6上调6,提示AR可能伴随嗅球的炎性反应。

 
 
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