基础研究
脂多糖刺激小胶质细胞激活分化的机制研究
中华神经医学杂志, 2018,17(12) : 1195-1202. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1671-8925.2018.12.002
摘要
目的

探讨脂多糖(LPS)对小胶质细胞激活分化的影响及其可能机制。

方法

将体外常规培养的BV2小胶质细胞分为LPS组和对照组,LPS组细胞加入200 ng/mL LPS,对照组细胞加入等量培养基。作用6 h后应用酶联免疫吸附实验(ELISA)和实时荧光定量PCR(qRT-PCR)分别检测2组细胞培养液上清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素(IL)-1β浓度和细胞TNF-αIL-1β mRNA的表达;应用免疫荧光染色和qRT-PCR分别检测细胞形态、一氧化氮合酶(iNOS)、Arg1、CD32、CD206蛋白和mRNA的表达;应用Western blotting和qRT-PCR分别检测2组细胞Notch1、Hes1和Hes5蛋白和mRNA的表达。

结果

与对照组比较,LPS组细胞上清液中IL-1β、TNF-α的浓度和细胞IL-1βTNF-α mRNA的表达均明显增高,差异有统计学意义(P< 0.05);免疫荧光染色检测显示LPS组细胞被激活,形态呈现为类阿米巴样。与对照组比较,LPS组细胞iNOS、CD32蛋白和mRNA的表达增高,差异有统计学意义(P<0.05);2组细胞Arg1、CD206蛋白和mRNA的表达差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组比较,LPS组细胞Notch1和Hes1蛋白和mRNA的表达明显增加,差异有统计学意义(P<0.05);2组细胞Hes5蛋白和mRNA的表达差异无统计学意义(P>0.05)。

结论

LPS可能通过Notch信号通路调节小胶质细胞向M1型分化,促进炎症反应。Notch信号通路可能是调控小胶质细胞激活分化进而减轻炎症损伤的作用靶点。

引用本文: 吴军, 丁单华, 李倩倩, 等.  脂多糖刺激小胶质细胞激活分化的机制研究 [J] . 中华神经医学杂志, 2018, 17(12) : 1195-1202. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1671-8925.2018.12.002.
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近年来的研究显示,炎症反应在缺血性脑卒中、阿尔茨海默病、帕金森病和多发性硬化等神经系统疾病的发病过程中发挥着重要作用[1,2,3]。小胶质细胞是中枢神经系统的主要免疫细胞,被激活后主要分化为M1型和M2型2种极化状态,在脑内炎症反应中分别起促炎及抗炎作用[4,5,6]。M1型细胞分泌多种炎症介质可引起组织损伤,M2型细胞分泌神经营养因子及抗炎因子,可以减轻组织损伤、促进组织修复[7,8,9,10]。因此,调控小胶质细胞的分化,趋利避害,对多种炎性相关的神经系统疾病预后的改善具有重要意义。本研究通过观察脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)对小胶质细胞炎性因子、表型标志物及Notch1信号通路相关分子表达的影响,探讨LPS诱导BV2小胶质细胞激活分化及相应炎症反应的可能机制,旨在为中枢神经系统炎症反应的调控提供实验基础和理论依据。

 
 
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