综述
泛素-蛋白酶体系统及TDP-43在阿尔茨海默病治疗中的研究进展
中华神经医学杂志, 2022,21(2) : 195-199. DOI: 10.3760/cma.j.cn115354-20210916-00608
摘要

TAR DNA/RNA结合蛋白43(TDP-43)是阿尔茨海默病(AD)等神经系统退行性疾病的致病因素之一,清除异常聚集的TDP-43可能是AD潜在的治疗靶点。泛素-蛋白酶体系统(UPS)是TDP-43蛋白的主要清除方式之一,UPS功能障碍在AD的发病机制和进程中起重要作用。故本文围绕TDP-43、UPS在AD发病进程中的作用,以及UPS介导清除TDP-43在AD治疗中的研究进展综述如下。

引用本文: 何攀, 巴智胜, 黄南渠, 等.  泛素-蛋白酶体系统及TDP-43在阿尔茨海默病治疗中的研究进展 [J] . 中华神经医学杂志, 2022, 21(2) : 195-199. DOI: 10.3760/cma.j.cn115354-20210916-00608.
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阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种常见的神经系统变性疾病,以进行性记忆丧失、行为和学习障碍以及认知障碍为特征。我国目前约有1450万名AD患者,到2050年,这个数字预计将增长到3003万。既往关于AD的研究主要集中在β-淀粉样蛋白(Aβ)以及Tau蛋白的清除上,但针对上述研究开发的药物并不能阻止AD病程进展。因此,探索AD治疗新的靶点尤为迫切。近期研究发现在部分AD患者脑组织中存在一种新的异常聚集于细胞质的TAR DNA/RNA结合蛋白43(TAR DNA/RNA-binding domain protein 43,TDP-43),这部分AD患者的病程进展较脑组织中无TDP-43异常聚集的AD患者更为快速,且Gao等发现TDP-43可通过损害线粒体功能、RNA剪接、轴突运输、应激颗粒和蛋白质质量控制引发或加重AD的病理改变,故本文主要围绕泛素-蛋白酶体系统(UPS)介导的TDP-43清除在AD治疗中的潜在应用价值展开综述。

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