观察热疗联合同步放化疗治疗中晚期子宫颈癌的近期临床效果。
选取2013年1月到2015年1月收治的ⅡB~ⅢB期子宫颈癌患者156例，按照治疗方法分为两组，对照组患者给予同步放化疗治疗，观察组患者在对照组治疗方案的基础上给予热疗，每组78例。回顾性分析比较两组患者的近期效果。
观察组和对照组患者治疗有效率分别为92.3 %（72/78）和88.5 %（69/78），差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者治疗不良反应的发生率差异无统计学意义（P>0.05）。
中晚期子宫颈癌患者给予热疗联合同步放化疗处理，在不增加不良反应发生率的情况下，可提高近期疗效。
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子宫颈癌是妇科常见恶性肿瘤，在世界范围内其发病率高居女性恶性肿瘤第三位，也是导致妇女死亡的最常见原因之一[1]。子宫颈癌局部未控制及复发是治疗失败的主要原因[2]。因而，如何提高子宫颈癌的局部控制率是目前的治疗难题。现将我院收治的中晚期子宫颈癌患者作为研究对象，回顾性分析采用热疗联合同步放化疗治疗子宫颈癌的近期效果。
选取我院2013年1月至2015年1月收治的子宫颈癌患者156例作为研究对象。按照国际抗癌联盟（UICC）制定的临床分期标准，患者属于ⅡB~ⅢB期。按照治疗方法的不同分为两组：对照组患者予同步放化疗治疗，观察组患者在对照组治疗方案的基础上给予热疗，每组78例。观察组患者平均年龄（62.4±4.1）岁（35~81岁），其中鳞状细胞癌57例，腺癌13例，腺鳞癌4例，小细胞癌4例。对照组患者平均年龄（61.7±4.3）岁（35~79岁），包括鳞状细胞癌55例，腺癌14例，腺鳞癌5例，小细胞癌4例。两组患者均经病理活组织检查证实，分期由2名副主任医师经阴道旁、子宫颈旁、子宫旁组织检查（简称三合诊）后确诊。两组患者在年龄、病理类型和临床分期等方面差异均无统计学意义（均P>0.05），具有可比性（表1）。
同步放化疗（对照组）及联合热疗同步放化疗（观察组）子宫颈癌患者临床因素比较
同步放化疗（对照组）及联合热疗同步放化疗（观察组）子宫颈癌患者临床因素比较
| 组别 | 例数 | 年龄[例（%）] | 病理类型[例（%）] | 临床分期[例（%）] | Karnofsky评分[例（%）] | 肿瘤直径（cm， ±s） | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ≥60岁 | <60岁 | 鳞状细胞癌 | 非鳞状细胞癌 | ⅡB | ⅢA | ⅢB | ≥80分 | <80分 | |||
| 对照组 | 78 | 26（33.3） | 52（66.7） | 55（70.5） | 23（29.5） | 21（26.9） | 42（53.8） | 15（19.2） | 54（69.2） | 24（30.8） | 5.3±1.1 |
| 观察组 | 78 | 25（32.1） | 53（67.9） | 57（73.1） | 21（26.9） | 20（25.6） | 41（52.6） | 17（21.8） | 57（73.1） | 21（26.9） | 5.5±1.2 |
| 统计量值 | χ2=0.414 | χ2=0.612 | χ2=0.342 | χ2=0.519 | t=1.002 | ||||||
| P值 | >0.05 | >0.05 | >0.05 | >0.05 | >0.05 | ||||||
用瑞典产医科达Precise直线加速器进行调强放疗，临床靶体积（CTV）1包括子宫颈、子宫、子宫旁组织（累及阴道），计划靶体积（PTV）1在CTV1的基础上，分别向上下、前后、左右各外放0.5 cm，CTV2包括CTV1、髂总、左右髂内外、骶前和闭孔淋巴结及阴道上1/2或全阴道。PTV2在CTV2的基础上，上下外放1.0 cm，前后外放0.7 cm，左右外放0.5 cm，并勾画危险器官，包括膀胱、直肠、乙状结肠、结肠、小肠、双侧股骨头及骨盆。处方剂量：95 %PTV1，50 Gy，25次，2.0 Gy/次；95 % PTV2，45 Gy，25次，1.8 Gy/次。危险器官受照剂量要求：直肠V40<50 %，V50<7 %，膀胱V40<50 %，V50<10 %，小肠、结肠V40<50 %，V50<7 %，最大剂量52 Gy且小于2 cm3，股骨头V50< 5 %[3]。外照射36 Gy后给予腔内后装治疗1次/周，6 Gy/次，共30 Gy/5次。
以铂类为主的联合化疗方案：顺铂、长春新碱和博莱霉素给药剂量分别为50 mg/m2、1.5~2.0 mg、30 mg，28 d为1个周期，治疗2~3个周期也可给予顺铂联合紫杉醇治疗，给药剂量为顺铂每周20~40 mg/m2、紫杉醇每周45 mg/m2，治疗7~8次。
以UHR-2000高能聚束微波热疗仪（湖南华源医疗设备有限公司）进行治疗，温度控制在41~42 ℃，在放疗后0.5 h给予热疗，2次/周，40 min/次，热疗到同步放化疗结束，一般为7~8周。
治疗后，每周复查1次血常规。放疗结束后3个月内，每1个月门诊复查1次肝、肾功能及妇科，同时对其进行子宫颈细胞学检查和盆腔CT检查。按实体肿瘤疗效评价标准（RECIST）1.0对患者的近期疗效进行评价：完全缓解（CR）为所有靶病灶消失；部分缓解（PR）为靶病灶最长径之和与基线状态比较，至少减少30 %；进展（PD）为靶病灶最长径之和与治疗开始之后所记录到的最小的靶病灶最长径之和比较，增加20 %，或者出现1个或多个新病灶；稳定（SD）为介于部分缓解和进展之间。以CR+PR为治疗有效。
采用SPSS 22.0软件进行统计学分析，其中计量资料对比采用t检验，计数资料对比采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
观察组和对照组患者治疗后的CR率分别为71.8 %和51.3 %，近期治疗有效率分别为92.3 %和80.8 %，两组有效率差异有统计学意义（χ2=4.457，P<0.05）（表2）。
同步放化疗（对照组）及热疗联合同步放化疗（观察组）子宫颈癌患者近期疗效比较[例（%）]
同步放化疗（对照组）及热疗联合同步放化疗（观察组）子宫颈癌患者近期疗效比较[例（%）]
| 组别 | 例数 | CR | PR | SD | PD | 有效 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 观察组 | 78 | 56（71.8） | 16（20.5） | 6（7.7） | 0 | 72（92.3） |
| 对照组 | 78 | 40（51.3） | 23（29.5） | 13（16.7） | 2（2.6） | 63（80.8） |
注：CR为完全缓解；PR为部分缓解；SD为稳定；PD为进展
两组患者治疗不良反应发生率差异无统计学意义（均P>0.05）（表3）。
同步放化疗（对照组）及热疗联合同步放化疗（观察组）子宫颈癌患者不良反应发生率比较[例（%）]
同步放化疗（对照组）及热疗联合同步放化疗（观察组）子宫颈癌患者不良反应发生率比较[例（%）]
| 组别 | 例数 | 骨髓抑制 | 胃肠道反应 | 膀胱反应 | 皮肤反应 |
|---|---|---|---|---|---|
| 观察组 | 78 | 25（32.1） | 44（56.4） | 37（47.4） | 13（16.7） |
| 对照组 | 78 | 24（30.8） | 45（57.7） | 36（46.2） | 13（16.7） |
| χ2值 | 0.782 | 0.613 | 0.701 | 0.682 | |
| P值 | >0.05 | >0.05 | >0.05 | >0.05 |
调查数据显示，在中国子宫颈癌的发病率居于妇科恶性肿瘤的首位[4]。目前，临床子宫颈癌以放疗联合顺铂为基础的同步放化疗为标准治疗手段，但患者的长期生存率比较低。局部复发是治疗失败的主因[5]。同步放疗和化疗可以起到协同作用，强化治疗效果[6]。原因在于两种治疗方式的结合可以增强不同阶段肿瘤细胞对放射线的敏感性，并增加肿瘤细胞遭受的放射性损伤，加速肿瘤细胞的死亡，但治疗后的生存率和生存期仍不能令人满意[7]。
研究发现，在热疗的基础上给予化疗，可以提高癌细胞内部化疗药物的浓度，从而促进药物与肿瘤细胞的DNA交互作用，抑制DNA复制，从而达到好的化疗效果[8]。同时热疗可以与化疗药物发生协同作用，热疗时，当温度升高，可以使化疗药物的药效提高2~10倍[9]。同时有学者认为，在热疗提高化疗药物疗效的同时，如何确定化疗药物的使用剂量，尽可能地降低对患者的伤害程度，减少患者的不良反应发生，也需进一步研究和探讨。
在肿瘤细胞合成的S期，肿瘤细胞对放疗不敏感，耐受性强，而该阶段对热疗敏感，所以热疗联合放疗在抑制和杀伤癌细胞增殖方面是互补的，极大地提高了对肿瘤细胞的杀伤力。另外热疗可以抑制肿瘤细胞对放疗损伤的修复，其主要抑制DNA单链断裂的修复，达到提高放疗疗效的作用。
最近的研究表明，热疗联合放化疗治疗ⅡB~ⅢB期子宫颈癌，能够促进肿瘤的消失，热疗联合放化疗与同步放化疗患者CR率分别为62.8 %、43.1 %，同时不良反应降低[10]。本研究分别对标准的同步放化疗与辅以热疗的患者进行了比较，结果发现，辅以热疗的患者CR率及近期有效率均得到提高，且不良反应发生率并未升高，与高琨等[11]的研究结果基本一致，证实了热疗联合同步放化疗的优势。但同步放化疗联合热疗是否能提高机体的免疫力，从而减少放化疗不良反应的发生有待进一步研究。由于本研究样本数较少，并未体现出明显的不良反应减少情况。热疗作为局部晚期子宫颈癌的一种辅助治疗手段，其临床效果是肯定的，值得临床推广应用。
无
