李小雪; 王鑫; 姚舒洋; 支修益

doi:10.3760/cma.j.issn.1006-9801.2017.07.006

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T淋巴细胞亚群水平在晚期肺腺癌治疗中的变化及其临床意义

肿瘤研究与临床, 2017,29(7) : 457-459. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1006-9801.2017.07.006

摘要

目的

探讨T淋巴细胞亚群水平在晚期肺腺癌治疗中的变化及临床意义。

方法

选取2015年10月至2016年5月在首都医科大学宣武医院接受治疗的晚期肺腺癌患者96例为研究对象，其中转移63例，未转移23例。抽取外周血，采用流式细胞术检测CD3⁺、CD3⁺ CD4⁺、CD3⁺ CD8⁺、CD4⁺/CD8⁺、CD3^- CD16⁺ CD56⁺（NK）、CD8⁺ CD28⁺、CD8⁺ CD28^-、调节性T细胞（Treg细胞）及CD3⁺γδ水平，并对检测结果进行统计学分析。

结果

转移组患者CD3⁺γδ和Treg细胞水平高于未转移组（6.56±3.11比3.05±2.23；25.83±6.22比20.81±9.03），差异具有统计学意义（t=1.590，P=0.026；t=2.027，P=0.044）；治疗有效患者CD45RA⁺水平（52.15±7.99）低于无效患者（70.26±17.33），差异有统计学意义（t=1.660，P=0.024）。

结论

检测晚期肺腺癌患者治疗中外周血T淋巴细胞亚群水平对预测治疗效果及预后具有一定的价值。

引用本文: 李小雪, 王鑫, 姚舒洋, 等. T淋巴细胞亚群水平在晚期肺腺癌治疗中的变化及其临床意义 [J] . 肿瘤研究与临床, 2017, 29(7) : 457-459. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1006-9801.2017.07.006.

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肺癌是癌症相关死亡的主要原因，在我国发生率约为36.1/100万^[1]。肺癌与免疫系统紊乱密切相关，强烈的免疫反应能够导致原发肿瘤发育停滞和诱导转移的癌细胞休眠，获得较好的预后。相反，继发于疾病或治疗的免疫缺陷与肿瘤早期复发、预后差及恶化速度加快等密切相关^[2,3]。CD4⁺ CD25⁺调节性T细胞（Treg细胞）对其他T细胞具有活化抑制作用^[4]。研究表明Treg细胞的数量往往与患者肿瘤进展程度和预后呈负相关^[5]。封闭Treg细胞可使肿瘤免疫功能得到恢复^[6]。我们在本研究中采用流式细胞术（FCM）检测96例晚期肺腺癌患者T淋巴细胞亚群水平的变化并对其临床意义进行探讨。

1　资料与方法

1.1　一般资料

选取2015年10月至2016年5月在我科接受治疗的晚期肺腺癌患者96例作为研究对象。纳入标准：根据实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.1）^[7]，至少有1个可测量的病灶，美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分≤2分，入组前半年内未接受过其他相关的抗肿瘤治疗或免疫增强剂治疗，未接受过化疗、放疗或手术治疗。排除标准：存在严重心、肾疾病，自身免疫病，长期嗜酒等情况患者。根据第7版美国国立综合癌症网络（NCCN）分期标准判定96例均为Ⅲ_B~Ⅳ期。其中，男性57例，女性39例；年龄56~89岁；转移63例，未转移23例；治疗有效30例，无效66例。

1.2　检测方法

FCM检测采用美国BD公司的FASCalibur流式细胞仪，检测患者外周血淋巴细胞表面分子CD3⁺、CD3⁺ CD4⁺、CD3⁺ CD8⁺、CD4⁺/CD8⁺、CD3^- CD16⁺ CD56⁺（NK）、CD8⁺ CD28⁺、CD8⁺ CD28^-、CD45RO⁺、CD45RA⁺、CD4⁺ CD25⁺、CD3⁺γδ。

1.3　疗效判定标准

根据RECIST 1.1标准，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）、疾病进展（PD）。有效为CR+PR+SD。

1.4　统计学方法

采用SPSS 15.0统计学软件分析数据，符合正态性分布及方差齐性的计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1　转移组与未转移组肺腺癌患者T细胞亚群水平比较

转移组患者CD3⁺γδ和CD4⁺ CD25⁺水平高于未转移组，差异有统计学意义（t=1.590，P=0.026；t=1.660，P=0.024）。两组间其他细胞表达水平差异均无统计学意义（均P>0.05）（表1）。

点击查看表格

表1

晚期肺腺癌转移与未转移患者的T细胞亚群水平比较（±s）

表1

晚期肺腺癌转移与未转移患者的T细胞亚群水平比较（±s）

组别		例数	CD3⁺	CD3⁺ CD4⁺	CD3⁺ CD8⁺	CD4⁺/CD8⁺	CD3^- CD16⁺ CD56⁺
转移组		63	55.42±23.48	38.19±13.68	20.46±10.24	1.55±0.37	13.68±3.72
未转移组		33	61.89±19.34	39.68±11.43	17.04±10.04	2.05±0.95	15.66±7.44
	t值		1.874	1.137	0.983	1.024	1.004
	P值		0.078	0.277	0.404	0.290	0.331

组别		例数	CD8⁺ CD28⁺	CD8⁺ CD28^-	CD45RO⁺	CD45RA⁺	CD4⁺ CD25⁺	CD3⁺γδ
转移组		63	12.06±4.79	14.13±7.80	42.77±11.72	56.36±5.91	25.83±6.22	6.56±3.11
未转移组		33	10.59±5.70	15.89±8.47	41.36±15.21	60.48±19.36	20.81±9.03	3.05±2.23
	t值		1.773	0.832	0.239	1.295	2.027	1.590
	P值		0.095	0.472	0.839	0.238	0.044	0.026

2.2　不同近期疗效肺腺癌患者T细胞亚群水平比较

近期治疗有效患者CD45RA⁺水平低于无效患者，差异有统计学意义（t=1.660，P=0.024）（表2）。

点击查看表格

表2

晚期肺腺癌近期治疗有效与无效患者的T细胞亚群水平比较（±s）

表2

晚期肺腺癌近期治疗有效与无效患者的T细胞亚群水平比较（±s）

组别	例数	CD3⁺	CD3⁺ CD4⁺	CD3⁺ CD8⁺	CD4⁺/CD8⁺	CD3^- CD16⁺ CD56⁺
有效组	30	75.00±11.16	41.31±9.44	30.10±10.11	1.44±0.62	16.54±10.23
无效组	66	70.96±15.18	40.55±11.53	28.28±8.29	1.45±0.79	20.35±10.13
t值		0.918	1.503	0.127	0.724	1.933
P值		0.416	0.175	0.792	0.558	0.064

组别	例数	CD8⁺ CD28⁺	CD8⁺ CD28^-	CD45RO⁺	CD45RA⁺	CD4⁺ CD25⁺	CD3⁺γδ
有效组	30	15.31±6.22	15.39±5.27	45.72±9.77	52.15±7.99	7.44±4.47	5.02±2.33
无效组	66	11.56±10.92	20.35±10.57	40.91±14.57	70.26±17.33	6.89±4.73	4.45±2.67
t值		1.662	1.923	1.395	1.660	1.428	1.583
P值		0.104	0.073	0.255	0.024	0.247	0.121

3　讨论

机体的免疫功能在抗肿瘤免疫应答过程中发挥重要作用，近年来伴随肺癌免疫研究的深入，其与肿瘤临床病理学特征、治疗方法以及预后的关系逐渐成为肿瘤研究的热点。

Treg细胞可以抑制识别自身肿瘤细胞的效应细胞的发育和活化，在介导机体肿瘤免疫耐受中发挥重要作用^[8]。近年来研究表明，许多恶性肿瘤患者外周血和肿瘤局部微环境中的Treg细胞比例都明显增高，且数量与患者肿瘤进展程度和预后呈负相关^[9]。控制Treg细胞的数量和功能有可能是肿瘤免疫治疗的新策略^[10]。本研究表明转移组患者CD3⁺γδ和Treg细胞水平高于未转移组，Treg细胞通过抑制其他免疫细胞的活化和功能发挥作用。Treg细胞通过在肿瘤微环境中积累并抑制抗肿瘤免疫，成为有效治疗肿瘤的主要障碍。

CD45在淋巴细胞的发育、增殖、活化和分泌过程中具有重要的调节作用^[11]，包括CD45RO和CD45RA亚型。CD45RO⁺ T细胞，又称记忆性T细胞，代表接受了抗原刺激分化产生的功能细胞；CD45RA⁺ T细胞则代表未经刺激的原始T细胞，其中CD4⁺ CD45RA⁺ T细胞主要表现为抑制功能，但在外来抗原的刺激下后者可以向前者转化^[12]。本研究结果表明治疗有效患者CD45RA⁺水平低于无效患者。一方面，治疗效果较好的患者外周血CD45RA⁺水平较低，机体的T淋巴细胞本身处于相对活跃的状态；无效患者的辅助T细胞以原始T细胞为主，处于相对静止状态。另一方面，肺癌患者的CD45RO⁺ T细胞可能在药物杀灭肿瘤的过程中起到协同作用。

总之，本研究结果提示晚期肺腺癌患者Treg细胞水平在转移患者及高分化患者中显著升高，检测患者外周血T淋巴细胞亚群水平对预测患者的治疗效果及预后具有一定的应用价值。但是，对于其他病理参数与外周血T淋巴细胞亚群的关系还有待于进一步的研究。

利益冲突

无

参考文献

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贡献者信息

李小雪