分析山西省肿瘤医院胃癌患者的出生顺序，探讨环境因素、遗传因素与胃癌的关系。
采用Greenwood和Yule、Haldane和Smith出生顺序统计方法，对山西省肿瘤医院2004年1月至2007年12月收治的554例胃癌手术患者进行流行病学调查，并对其同胞进行出生顺序研究。
Greenwood和Yule法分析结果显示，胃癌患者较多发生在出生顺序1~3胎次。Haldane和Smith法计算6A实际值为7 644，6A理论平均值（
）为8 511，代入
，x>2，差异有统计学意义（P<0.01），提示胎次对胃癌发生具有效应。另外，6A实际值<6A理论平均值，提示父母育龄小或先出生的胎儿易患胃癌。
山西省肿瘤医院胃癌患者的发病与出生顺序有关，易发生在出生胎次较早的个体，环境因素对胃癌的发生有一定的影响。
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恶性肿瘤已成为严重威胁人类生命健康的主要疾病。胃癌是常见的恶性肿瘤之一，在全球恶性肿瘤发病率中居第4位，死亡率居第2位[1]。近年来，我国胃癌发病率总体呈上升趋势。据研究资料显示，肝癌、食管癌等恶性肿瘤的发生与出生顺序有关[2,3]。我们对554例胃癌患者的家系资料进行出生顺序研究及遗传流行病学调查分析。
选择2004年1月至2007年12月在山西省肿瘤医院手术且经病理或细胞学诊断证实的胃癌患者554例。其中，男性428例，女性126例，性别比为3.4∶1；患者年龄49~59岁，平均年龄53.8岁。
采用电话随访与入户随访调查收集资料，内容主要包括一般情况、既往史、家族史、生活方式等。遗传流行病学调查内容为患者一、二、三级亲属的姓名、出生年、死亡年、死因，如亲属中有患癌症者询问其癌症类型、诊断癌症的医院名称、手术年以及病理诊断结果等。
资料调查与收集由山西省肿瘤医院上消化道癌遗传学研究课题小组调查员完成，所有数据资料进行双录入核对，并进行重复核查，以确保每份病例资料的完整准确。
使用Excel软件建立数据库，采用出生顺序统计方法（Greenwood和Yule法、Haldane和Smith法）进行数据处理。（1）Greenwood和Yule出生顺序法：假设患者出生于任一顺序的概率相等，即假设人群中患者出生顺序的频数分布按均等的期望分布，并与实际的出生顺序分布相比较。若两者不符，则所研究疾病同出生顺序有关，提示该疾病病因同环境的关系较大，而与遗传的相关性较小；反之，若两者相符合，则同出生顺序的关系不大或无关，提示该病病因同遗传的关系较大，而受环境影响较小[4]。（2）Haldane和Smith出生顺序法：将每个家系同胞组中患病同胞的胎次序列数（A）总和与假设无胎次效应的预期值相比较，当两者之间的差异有统计学意义时，可认为疾病发生与父母育龄、胎次有关[5]。
计算各家系的实际A值，即同胞组中出生顺序的总计值。计算6A实际值，即A值乘以6；计算期望6A值，公式为
=3h（k+1）；计算期望6A的方差，公式为V6A=3h（k+1）（k-1），其中h为该同胞组中某疾病病例数，k为某家庭子代同胞组中的同胞数。然后进行显著性检验，采用
，当x>2时，差异有统计学意义，表明父母育龄或胎次对该疾病发生具有效应。若6A>
，可能为父母育龄高或迟出生的胎儿易患此疾病，相反亦然。
554例胃癌患者出生于第一、二及三胎者461例，占总例数的83.2%，表明胃癌患者集中发生在第一、二及三胎（表1）。由于父母基因传给子女是随机的，因此胃癌若存在遗传倾向，应不集中在任何一个胎次。按父母基因随机平均分布原理计算的554例胃癌患者的理论分布结果见表2。554例胃癌患者发生在第一、二及三胎的实际分布大于理论分布，表明胃癌的发生与出生顺序有关（表3），因此可以认为胃癌发生同环境因素有关。
554例胃癌患者按家庭同胞总数的出生顺序分布
554例胃癌患者按家庭同胞总数的出生顺序分布
| 同胞总数 | 胃癌病例出生顺序 | 合计 | ||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | ||
| 1 | 45 | 45 | ||||||||
| 2 | 26 | 32 | 58 | |||||||
| 3 | 40 | 36 | 28 | 104 | ||||||
| 4 | 36 | 27 | 44 | 23 | 130 | |||||
| 5 | 23 | 26 | 23 | 17 | 8 | 97 | ||||
| 6 | 15 | 19 | 14 | 11 | 3 | 4 | 66 | |||
| 7 | 15 | 1 | 5 | 2 | 5 | 3 | 3 | 34 | ||
| 8 | 1 | 2 | 1 | 4 | 0 | 0 | 4 | 2 | 14 | |
| 9 | 0 | 1 | 1 | 2 | 0 | 1 | 0 | 1 | 0 | 6 |
| 合计 | 201 | 144 | 116 | 59 | 16 | 8 | 7 | 3 | 0 | 554 |
554例胃癌患者按实际家庭内同胞总数的分布计算出生顺序的期望分布
554例胃癌患者按实际家庭内同胞总数的分布计算出生顺序的期望分布
| 同胞总数 | 观察例数 | 各出生顺序的期望例数 | ||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | ||
| 1 | 45 | 45.0 | ||||||||
| 2 | 58 | 29.0 | 29.0 | |||||||
| 3 | 104 | 34.7 | 34.7 | 34.7 | ||||||
| 4 | 130 | 32.5 | 32.5 | 32.5 | 32.5 | |||||
| 5 | 97 | 19.4 | 19.4 | 19.4 | 19.4 | 19.4 | ||||
| 6 | 66 | 11.0 | 11.0 | 11.0 | 11.0 | 11.0 | 11.0 | |||
| 7 | 34 | 4.9 | 4.9 | 4.9 | 4.9 | 4.9 | 4.9 | 4.9 | ||
| 8 | 14 | 1.8 | 1.8 | 1.8 | 1.8 | 1.8 | 1.8 | 1.8 | 1.8 | |
| 9 | 6 | 0.7 | 0.7 | 0.7 | 0.7 | 0.7 | 0.7 | 0.7 | 0.7 | 0.7 |
| 合计 | 554 | 179 | 134 | 105 | 70.3 | 37.8 | 18.4 | 7.4 | 2.5 | 0.7 |
554例胃癌患者出生顺序实际分布与理论分布比较
554例胃癌患者出生顺序实际分布与理论分布比较
| 出生顺序 | 实际分布 | 期望分布 | 实际/理论 |
|---|---|---|---|
| 1 | 201 | 179 | 1.12 |
| 2 | 144 | 134 | 1.07 |
| 3 | 116 | 105 | 1.10 |
| 4 | 59 | 70.3 | 0.84 |
| 5 | 16 | 37.8 | 0.42 |
| 6 | 8 | 18.4 | 0.43 |
| 7 | 7 | 7.4 | 0.95 |
| 8 | 3 | 2.5 | 1.20 |
表4显示，6A为554例胃癌同胞组中患病同胞胎次序列总和，
为根据实际6A值计算出的预期平均值，V6A为预期平均值的方差。将数据代入x=
，由于x>2，差异有统计学意义（P<0.01），表明胎次对胃癌发生具有效应。但6A<
值，表明父母育龄小或先出生的胎儿易患胃癌。Haldane和Smith法与Greenwood和Yule法计算出的结果一致，表明胃癌的发生与环境因素有关，但与遗传因素关系较小。
554例胃癌患者出生顺序法胎次分析
554例胃癌患者出生顺序法胎次分析
| 病例序号 | K | H | A | 6A |  | V6A |
|---|---|---|---|---|---|---|
| SHB1~110 | 456 | 110 | 278 | 1 668 | 1 698 | 6 300 |
| SHB111~221 | 439 | 111 | 253 | 1 518 | 1 650 | 5 958 |
| SHB222~332 | 455 | 111 | 245 | 1 470 | 1 698 | 6 354 |
| SHB333~443 | 450 | 112 | 222 | 1 332 | 1 698 | 6 300 |
| SHB444~554 | 478 | 111 | 276 | 1 656 | 1 767 | 6 867 |
| 合计 | 2 278 | 555 | 1 274 | 7 644 | 8 511 | 31 779 |
注：计算公式为
=3h（k+1）、V6A=3h（k+1）（k-1）；K为某家庭子代同胞组中的同胞数；H为该同胞组中某病病例数；A值为同胞组中出生顺序的总计值；6A为同胞组中患病同胞胎次序列总和；
为期望6A值；V6A为预期平均值方差
我国近20年来恶性肿瘤呈现年轻化、发病率和死亡率"三线"走高的趋势，根据中国肿瘤登记中心发布的《2012中国肿瘤登记年报》显示，每分钟就有6人确诊为恶性肿瘤[6]。
同其他肿瘤一样，胃癌人群中也存在家族聚集现象[7]。本研究结果表明，山西省胃癌患者好发生在第一、二及三胎出生顺序中。根据父母基因传递给子女是随机的原理，本研究结果表明山西省胃癌发生可能同环境因素有关。周学付和何裕隆[7]对家族性胃癌的研究结论显示，有癌症家族史的胃癌人群中，家族史中最常见的肿瘤仍然是胃癌，同胞有胃癌家族史的胃癌患者，其家族聚集风险高于父母有胃癌史者。多数恶性肿瘤患者有继发胃癌的可能，有肿瘤家族史者发生胃癌的风险高于无肿瘤家族史者。胃癌是多因素作用的结果，除了环境因素外，遗传因素也起着重要作用，环境与遗传因素相互促进。
目前，恶性肿瘤已成为全球的公共卫生问题之一，公共财政应加大对恶性肿瘤等重大疾病的投入，制定肿瘤临床诊治规范，强化病种管理，选择最适合患者的治疗手段，获得最佳的治疗效果，有效提高卫生资源的利用效率。开展肿瘤早期防治工作，加强预防保健，做到早发现、早诊断、早治疗，尤为重要。同时，要积极开展健康教育，提高人民群众对恶性肿瘤的认知度，提倡健康的生活方式，从真正意义上控制恶性肿瘤的增长[8]。
无
=8 511, x=|6A-
, x > 2, P < 0.01] which suggested that the birth order had some effects on the occurrence of gastric cancer. In addition, the actual value of 6A was lower than theoretic average value, and the parents at younger productive age or baby at the first birth was easy to develop gastric cancer.
