
分析子宫内膜癌组织中雌激素受体(ER)的表达特点及其意义。
回顾性分析2010年1月至2013年1月在太钢总医院住院治疗的100例子宫内膜癌患者的病例资料,选取同期60名健康体检者作为对照。采用免疫组织化学方法检测子宫内膜癌及正常子宫内膜组织中ER的表达水平,分析其与患者临床病理特征及预后的相关性。
子宫内膜癌组织中ER表达阳性率为45.0%(45/ 100),高于正常子宫内膜组织的20.0%(12/60),差异有统计学意义(χ2=9.498,P=0.002);ER表达情况与子宫内膜癌患者的组织学分级、临床病理分期、淋巴结转移有关(均P<0.05),与患者年龄、月经状态及体质量指数(BMI)无关(均P>0.05)。logistic多因素分析结果显示,肿瘤组织学分级、临床病理分期、淋巴结转移是子宫内膜癌患者ER阳性的独立预测因素(均P<0.05)。子宫内膜癌患者中ER表达阳性者5年生存率为88.37%(38/43),高于ER表达阴性者的69.85%(37/52),差异有统计学意义(χ2=4.198,P=0.040)。
子宫内膜癌组织中ER表达与肿瘤恶性程度相关,ER阳性患者预后好。
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在我国子宫内膜癌发病率居妇科恶性肿瘤的第2位,多发于绝经后妇女,且发病人群有年轻化趋势[1]。尽管大多数低度恶性子宫内膜癌的手术和辅助放疗效果较好,但其中很大一部分患者存在复发或转移[2]。目前临床针对子宫内膜癌发病原因的研究结论尚不统一。大多数研究认为,子宫内膜癌的发生、发展、转移与体内激素水平相关[3,4]。既往研究证实,在子宫颈癌及乳腺癌患者中,雌激素受体(ER)与肿瘤的发生、分类治疗、靶向治疗及预后判断密切相关[5]。文章通过检测子宫内膜癌组织中ER表达情况,分析其与预后的相关性。
纳入标准:子宫腔镜病理活组织检查提示为原发性子宫内膜癌;初次诊断为子宫内膜癌;纳入研究前未使用激素或化放疗治疗;患者对研究内容知晓且签署知情同意书;交流无障碍;病理资料、临床基础资料完整。排除标准:患有其他恶性肿瘤、恶病质、精神疾病者,妊娠或哺乳期患者,对治疗依从性差者。
选取2010年1月至2013年1月于我院住院治疗的100例子宫内膜癌患者,以同期60名健康体检者作为对照。子宫内膜癌患者中位年龄55.8岁(37~75岁),体质量指数(BMI)为(25.34±2.38)kg/m2;绝经42例,未绝经58例。健康对照者中位年龄55.4岁(35~76岁),BMI为(25.67±2.42)kg/m2;绝经22例,未绝经38例。两组患者年龄、BMI、月经情况差异均无统计学意义(均P>0.05),有可比性。
采用免疫组织化学方法检测子宫内膜癌和正常子宫内膜组织中ER表达情况。组织标本固定在10%多聚甲醛溶液中(16~24 h),常规处理并石蜡包埋。在光学显微镜下使用苏木精-伊红染色进行组织学评估,每个标本选取1张切片,在400倍显微镜下随机选取3个视野,ER阳性定义为阳性细胞数(棕褐色细胞)/整个视野细胞数>10%,反之判断为表达阴性[6]。
患者出院后接受门诊、电话等随访。随访截至2018年1月30日,随访终点为全因死亡或随访截止日期。
采用SPSS20.0软件分析数据。计量资料符合正态分布,用均数±标准差(
±s)表示,两组间比较采用t检验;计数资料的比较采用χ2检验或Fisher确切概率法;多因素分析采用logistic回归分析法。以P<0.05为差异有统计学意义。
子宫内膜癌组织中ER表达阳性率为45.0%(45/100),高于正常子宫内膜组织的20.0%(12/60),差异有统计学意义(χ2=9.498,P=0.002)。
ER表达与子宫内膜癌患者组织学分级、临床病理分期、淋巴结转移有关(均P<0.05),与患者年龄、月经状态及BMI无关(均P>0.05)(表1)。多因素分析结果显示,组织学分级、临床病理分期、淋巴结转移是子宫内膜癌患者ER阳性的独立预测因素(均P<0.05)(表2)。

雌激素受体(ER)表达情况与子宫内膜癌患者的临床病理特征的相关性
雌激素受体(ER)表达情况与子宫内膜癌患者的临床病理特征的相关性
| ER表达情况 | 例数 | 年龄(岁,- ±s) | 体质量指数(kg/m2, ± s) | 月经情况[例(%)] | 组织学分级[例(%)] | |||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 未绝经 | 绝经 | G1 | G2 | G3 | ||||
| 阳性 | 45 | 54.95±5.36 | 25.14±2.31 | 25(55.6) | 20(44.4) | 19(44.2) | 20(44.4) | 6(13.4) |
| 阴性 | 55 | 55.14±5.42 | 25.44±2.40 | 33(60.0) | 22(40.0) | 7(12.7) | 25(45.5) | 23(41.8) |
| 统计量值 | t=0.175 | t=0.632 | χ2=0.201 | χ2=15.212 | ||||
| P值 | 0.861 | 0.529 | 0.654 | 0.000 | ||||
| ER表达情况 | 例数 | 病理分期[例(%)] | 淋巴结转移[例(%)] | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Ⅰ | Ⅱ | Ⅲ | Ⅳ | 有 | 无 | ||
| 阳性 | 45 | 6(13.3) | 21(46.7) | 15(33.3) | 3(6.7) | 11(24.4) | 34(75.6) |
| 阴性 | 55 | 6(10.9) | 12(21.8) | 30(54.5) | 7(12.7) | 28(50.9) | 27(49.1) |
| 统计量值 | χ2=8.136 | χ2=7.286 | |||||
| P值 | 0.043 | 0.007 | |||||

子宫内膜癌患者雌激素受体阳性影响因素的logistic多因素回归分析结果
子宫内膜癌患者雌激素受体阳性影响因素的logistic多因素回归分析结果
| 因素 | β | P值 | OR | 95 % CI |
|---|---|---|---|---|
| 组织学分级 | 0.719 | 0.030 | 1.847 | 1.057~3.927 |
| 病理分期 | 0.942 | 0.020 | 2.624 | 1.094~6.948 |
| 淋巴结转移 | 1.852 | 0.001 | 3.547 | 1.147~9.674 |
中位随访时间为5.4年(4.1±7.6年),共5例患者失访,其中ER阳性2例,ER阴性3例。子宫内膜癌患者中ER表达阳性患者死亡5例,5年生存率为88.37%(38/43),高于ER表达阴性患者的69.85%(37/52,死亡15例),差异具有统计学意义(χ2=4.198,P=0.040)。
子宫内膜癌发生于子宫内膜上皮细胞的恶性肿瘤,研究显示,约95%子宫内膜癌为激素依赖型肿瘤[7]。根据肿瘤的临床分期和分子生物学特点进行针对性的治疗,对改善子宫内膜癌患者预后具有重要意义。Ⅰ型癌是女性生殖道中最常见的恶性肿瘤。研究显示,发生Ⅰ型癌的腺上皮具有激素反应性,可表达ER[8]。研究显示,雌激素依赖性肿瘤通常分化良好、表面肌层浸润。早期子宫内膜癌分化良好,通常保留ER的表达,晚期子宫内膜癌分化差,往往缺乏ER表达[9]。目前主流观点认为,长期ER异常高表达减少了子宫对雌孕激素的拮抗,从而引起过度的子宫内膜修复和增殖,进而发展为子宫内膜癌。
本研究结果显示,子宫内膜癌标本中ER阳性率为45.0%,高于正常子宫内膜的20.0%(P<0.05)。此外,本研究多因素分析结果显示,组织学分级、临床病理分期、淋巴结转移是子宫内膜癌患者ER阳性的独立预测因素(P<0.05)。提示在子宫内膜癌的发展中,ER发挥着巨大作用。手术病理分期越晚,患者ER表达水平越低;随着分化程度降低,淋巴结转移程度增加,ER表达阳性率下降。
本研究结果还显示,子宫内膜癌患者中ER阳性者5年生存率为88.37%,高于ER表达阴性者的69.85%(P<0.05),提示子宫内膜癌ER阳性患者预后优于阴性患者。miR-30c是子宫内膜癌中的肿瘤抑制剂。Kong等[10]研究证明,miR-30c在子宫内膜癌组织中表达下调并且在ER阴性HEC-1-B细胞中高度表达,miR-30c可抑制MTA-1的表达并作为肿瘤抑制因子发挥功能。该研究认为miR-30c是子宫内膜癌中重要的失调miRNA,雌激素可通过调节miR-30c成为新的治疗靶标。临床可根据ER表达情况为子宫内膜癌分级、患者预后提供指导。
总之,子宫内膜癌中ER表达高于正常组织,且子宫内膜癌组织中ER表达状态与肿瘤恶性程度相关,ER阳性患者预后好,恶性程度低。
无

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