
分析甲状腺切除术后甲状旁腺功能减退发生情况及相关影响因素。
回顾性分析山西省肿瘤医院2019年4月至10月275例甲状腺切除术患者的临床病理特征和术后甲状旁腺素(PTH)及血钙水平,探讨术后出现甲状旁腺功能减退的影响因素。
275例甲状腺切除术后患者中,68例(24.7%)存在甲状旁腺功能减退,2例(0.7%)为永久性减退。不同年龄、性别患者术后甲状旁腺功能减退发生率差异均无统计学意义(均P>0.05)。手术方式及是否使用纳米碳与术后甲状旁腺功能减退发生有关(均P<0.05)。不同甲状腺切除范围、双侧中央区淋巴结清扫范围及是否使用纳米碳患者的术后PTH差异均有统计学意义(均P<0.05)。
甲状腺全切除+双侧中央区淋巴结清扫及术中未使用纳米碳是甲状旁腺功能减退发生的危险因素,临床应谨慎选择。
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近年来,甲状腺疾病尤其是甲状腺癌,在全球范围内发病率持续升高。甲状腺疾病主要通过手术治疗,最常见的两大并发症是喉返神经损伤和甲状旁腺功能低下。随着术中喉返神经监测技术的应用及手术方式的改进,术中喉返神经损伤率明显下降。而术后甲状旁腺功能减退受到越来越多的关注,甲状腺外科进入"甲状旁腺保护时代"[1]。甲状旁腺功能减退可分为暂时性和永久性,有研究表明,甲状腺切除术后有0.3%~49%的患者发生暂时性甲状旁腺功能减退,通过对症处理可恢复正常,但仍有13%的甲状旁腺功能减退变为永久性[2],患者需长期大剂量补充钙剂,严重影响生命质量。本研究对甲状腺切除术后甲状旁腺功能减退的相关因素进行回顾性分析。
2019年4月至10月我科由同一治疗组医生完成的甲状腺手术共275例,其中甲状腺乳头状癌(PTC)患者255例,良性病变患者20例。男性95例,女性180例;中位年龄47岁(26~69岁)。患者纳入标准:初治;术前甲状旁腺素(PTH)、血清钙水平处于正常范围;无感染,未合并影响PTH、血钙水平的疾病。患者均对本研究知情同意。
20例良性病变患者全部接受甲状腺全切术,均为病灶巨大而无正常腺体残余,且均有与结节明显相关的局部压迫症状,符合甲状腺良性结节的手术指征[3]。255例PTC患者的手术方式均符合2015年美国甲状腺学会成年人甲状腺结节与分化型甲状腺癌诊治指南中的治疗标准[4],分别为单侧腺叶及峡部切除+单侧中央区淋巴结清扫(CLND),甲状腺全切除+单侧CLND或双侧CLND。275例患者中,使用纳米碳223例,手术过程中运用精细化被膜解剖方法,原位保留上位甲状旁腺。CLND范围包括甲状腺旁、气管周围和喉返神经周围的淋巴结。清扫时尽量保留甲状腺下动脉主干及胸腺组织,尽量避免损伤甲状旁腺血供。手术结束后仔细检查,避免误切甲状旁腺,如有发生,均行甲状旁腺移植术。
术后检测PTH及血钙,将术后第1天至第3天PTH<12 pg/ml定义为甲状旁腺功能减退,给予对应治疗后6个月内恢复正常者为暂时性减退,否则为永久性减退。将术后血钙<2 mmol/L定义为围术期低钙血症。若出现甲状旁腺功能减退,及时补钙,使血钙维持在2 mmol/L以上。
采用SPSS 23.0统计软件分析数据。计量资料满足正态分布,以均数±标准差(
±s)表示,两组间比较采用t检验,多组间比较采用方差分析;计数资料的比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
275例甲状腺术后患者中,68例(24.7%)存在甲状旁腺功能减退,2例(0.7%)为永久性减退。172例甲状腺全切除患者中暂时性甲状旁腺功能减退65例(37.8%),永久性甲状旁腺功能减退2例(1.2%)。70例甲状腺全切除+双侧CLND患者中暂时性甲状旁腺功能减退43例(61.4%),永久性甲状旁腺功能减退2例(2.9%)。
不同年龄、性别患者术后甲状旁腺功能减退发生率差异均无统计学意义(均P>0.05)。手术方式及是否使用纳米碳与术后甲状旁腺功能减退发生有关(均P<0.05)(表1)。

不同临床特征甲状腺切除患者术后甲状旁腺功能减退发生情况比较[例(%)]
不同临床特征甲状腺切除患者术后甲状旁腺功能减退发生情况比较[例(%)]
| 临床因素 | 例数 | 甲状旁腺功能 | χ2值 | P值 | |||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 暂时减退 | 永久减退 | 未减退 | |||||
| 性别 | |||||||
| 男 | 95 | 31(32.6) | 1(1.1) | 63(66.3) | 5.20 | 0.058 | |
| 女 | 180 | 37(20.6) | 1(0.6) | 142(78.9) | |||
| 年龄(岁) | |||||||
| ≤55 | 221 | 59(26.7) | 2(0.9) | 160(72.4) | 2.95 | 0.210 | |
| >55 | 54 | 9(16.7) | 0 | 45(83.3) | |||
| 手术方式 | |||||||
| 甲状腺全切除 | 20 | 2(10.0) | 0 | 18(90.0) | 87.40 | <0.01 | |
| 甲状腺全切除+单侧CLND | 82 | 20(24.4) | 0 | 62(75.6) | |||
| 甲状腺全切除+双侧CLND | 70 | 43(61.4) | 2(2.9) | 25(35.7) | |||
| 单侧腺叶及峡部切除+单侧CLND | 103 | 3(2.9) | 0 | 100(97.1) | |||
| 使用纳米碳 | |||||||
| 是 | 223 | 54(24.2) | 0 | 169(75.8) | 8.94 | 0.023 | |
| 否 | 52 | 14(26.9) | 2(3.9) | 36(69.2) | |||
注:CLND为中央区淋巴结清扫
66例在术后1个月复查PTH恢复正常,2例接受甲状腺全切除+双侧CLND的患者出现永久性甲状旁腺功能减退,长期口服钙盐及骨化三醇。不同年龄、性别患者术后PTH及血钙水平差异均无统计学意义(均P>0.05)。不同甲状腺切除范围、双侧中央区淋巴结清扫(CLND)范围及是否使用纳米碳患者的术后PTH差异均有统计学意义(均P<0.05),而血钙水平差异均无统计学意义(均P>0.05)(表2)。

不同临床特征甲状腺切除患者术后甲状旁腺素及血钙水平比较(
±s)
不同临床特征甲状腺切除患者术后甲状旁腺素及血钙水平比较(
±s)
| 临床因素 | 例数 | 甲状旁腺素(pg/ml) | 统计量值 | P值 | 血钙(mmol/L) | 统计量值 | P值 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 性别 | ||||||||
| 男 | 95 | 23.9±1.0 | t=1.043 | 0.298 | 2.18±0.13 | t=1.661 | 0.098 | |
| 女 | 180 | 23.8±0.9 | 2.14±0.21 | |||||
| 年龄(岁) | ||||||||
| ≤55 | 221 | 24.5±9.9 | t=0.887 | 0.376 | 2.14±0.16 | t=1.534 | 0.126 | |
| >55 | 54 | 23.2±9.1 | 2.10±0.13 | |||||
| 甲状腺切除范围 | ||||||||
| 单侧腺叶及峡部切除 | 103 | 27.3±6.3 | t=2.499 | 0.013 | 2.13±0.12 | t=1.681 | 0.094 | |
| 甲状腺全切除 | 172 | 25.5±4.7 | 2.10±0.13 | |||||
| CLND范围 | ||||||||
| 未清扫 | 20 | 26.3±6.0 | F=81.670 | <0.01 | 2.12±0.12 | F=2.396 | 0.093 | |
| 单侧 | 185 | 26.1±5.8 | 2.10±0.12 | |||||
| 双侧 | 70 | 16.7±3.2 | 2.07±0.08 | |||||
| 使用纳米碳 | ||||||||
| 是 | 223 | 27.7±5.4 | t=2.385 | 0.020 | 2.06±0.14 | t=1.598 | 0.115 | |
| 否 | 70 | 25.4±6.4 | 2.00±0.24 | |||||
注:CLND为中央区淋巴结清扫
甲状旁腺功能减退表现为PTH分泌减低,进而导致低钙血症。甲状旁腺功能减退的主要原因是术中甲状旁腺的血供受损或甲状旁腺被误切。目前关于甲状腺术后甲状旁腺功能减退的危险因素尚无定论。手术方式及手术操作技术均会对甲状旁腺功能减退的发生率造成较大影响。程若川等[5]在一项以2 582例甲状腺手术患者为研究对象的研究中发现,短暂性甲状旁腺功能减退的发生率为1.92%,其中仅0.04%发展为永久性甲状旁腺功能减退。韩彬等[6]报道237例甲状腺切除患者暂时性甲状旁腺功能减退发生率为57.3%,永久性甲状旁腺功能减退发生率为1.2%。国外研究报道暂时性甲状旁腺功能减退发生率为6.9%~49.0%,永久性甲状旁腺功能减退发生率为0.4%~33.0%[7]。本研究中,甲状腺全切除患者中暂时性甲状旁腺功能减退发生率为39.5%,永久性甲状旁腺功能减退发生率为1.2%,与文献相符。甲状腺全切除+双侧CLND患者甲状旁腺功能减退发生率高达64.3%,对PTH影响最大,是术后甲状旁腺功能减退的高危因素。
防止甲状腺术后甲状旁腺功能减退发生的最佳方式是原位保留具有良好血供的所有甲状旁腺。纳米碳是临床使用最广泛的负显影剂,使用纳米碳对甲状旁腺的保护作用已得到国内外研究证实[8,9]。本研究表明使用纳米碳可降低甲状旁腺功能减退的发生率(P=0.023),且术后PTH水平高于未使用纳米碳组(P=0.020),与文献相符。
中央区淋巴结是PTC最易转移的部位,也与肿瘤复发密切相关,因中央区复发而再次手术处理十分困难。目前,对术前已明确淋巴结阳性的病例行颈淋巴结清扫已无异议,对于cN0期PTC患者,国内指南主张常规行患侧CLND[10]。本研究表明单侧腺叶及峡部切除+单侧CLND术后甲状旁腺功能减退发生率(2.91%)较低,对术后PTH影响最小,是安全的手术方式。但在对侧中央区淋巴结的处理上国内外存在较大分歧[11],国内学者报道在cN0期单侧甲状腺微小乳头状癌中行双侧CLND,对侧中央区淋巴结转移率为11.7%,在肿瘤直径>0.5 cm的患者中,对侧中央区淋巴结转移率为22%[12]。本研究结果提示双侧CLND是甲状旁腺功能减退发生的影响因素,对术后PTH影响最大(P<0.01)。结合我国医疗环境,我们认为对于cN0期PTC患者,如果符合条件[T3、T4期PTC;高侵袭性亚型(高细胞型、柱状细胞型、弥漫硬化型及实体/岛状型);双侧、多发癌灶;cN1b],可考虑行双侧CLND,在这些情况下仅行单侧CLND必然要承担更高的对侧中央区转移及术后复发的风险[13]。术前必须充分与患者及家属沟通,强调术后发生甲状旁腺功能减退的高风险及术后相关并发症的严重性,并强烈建议术中应用纳米碳。
甲状腺切除术后患者应常规监测PTH和血钙。有报道术后第1天PTH对术后甲状旁腺功能减退预测灵敏度为97.7%,特异度为82.6%,而血钙通常术后24~48 h后才会有明显降低[14]。有研究提出在甲状腺全切术后1个月正常高血钙浓度有利于甲状旁腺功能恢复,而严重的低钙血症可加重甲状旁腺"疲劳",对其功能造成"二次损伤"[15]。本研究中对于术后第1天至第3天PTH<12 pg/ml的患者,常规给予补钙治疗,使血钙维持在正常范围,所有患者均未出现严重的低钙血症。
目前,甲状旁腺功能减退主要靠药物治疗,对于永久性甲状旁腺功能减退患者来说,长期单纯的补充钙剂及维生素D类似物可导致进行性肾钙沉着症,进而引发肾功能不全。
总之,临床医师在PTC患者选择双侧CLND时,应严格把握适应证,术中使用精细化被膜解剖方法,尽量选取纳米碳负显影剂,术后适时、适量预防性补钙。
所有作者均声明不存在利益冲突





















