综述
影像学检查及血清糖类抗原125、人附睾蛋白4用于卵巢上皮性癌与盆腔结核鉴别诊断及预后评估的研究进展
肿瘤研究与临床, 2021,33(6) : 473-476. DOI: 10.3760/cma.j.cn115355-20200501-00225
摘要

卵巢上皮性癌(EOC)是最常见的卵巢恶性肿瘤,因早期病变不易发现,晚期患者缺乏有效的治疗手段,病死率居各类妇科恶性肿瘤首位。盆腔结核是女性生殖器特异性炎症,漫长的潜伏期使得原发结核病灶可以完全愈合,进而表现出与卵巢癌相似的临床"三联征",即腹胀、腹腔积液和盆腔包块,伴随血清糖类抗原125异常升高。对于两种疾病的鉴别诊断,影像学检查联合实验室检查在临床上应用广泛,但两者对预后的评估效果有一定差异。文章就影像学检查和实验室检查对EOC与盆腔结核鉴别诊断及预后评估意义的研究进展进行综述。

引用本文: 李鸿玉, 孙立新. 影像学检查及血清糖类抗原125、人附睾蛋白4用于卵巢上皮性癌与盆腔结核鉴别诊断及预后评估的研究进展 [J] . 肿瘤研究与临床, 2021, 33(6) : 473-476. DOI: 10.3760/cma.j.cn115355-20200501-00225.
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卵巢癌是女性生殖系统中最常见的恶性肿瘤之一,病死率最高。研究表明,只有不到25%的卵巢癌患者可以在早期阶段被诊断,70%以上的患者在确诊时已属晚期,5年总生存率仅为20%~30%[1]。盆腔结核的发病率呈逐年上升趋势,是危害女性健康的重大疾病之一,盆腔占位合并腹腔积液伴血清糖类抗原125(CA125)升高是其最常见的临床表现,由于其临床多态性,与卵巢癌难以鉴别,从而导致不良后果[2]。因此早期的精准诊断直接决定疾病的治疗效果。影像学检查可用于妇科疾病的早期筛查,但是声像图的多样化增加了误诊率和漏诊率。CA125和人附睾蛋白4(HE4)是临床上广泛应用的肿瘤标志物,CA125灵敏性高,HE4特异性高,二者联合可应于卵巢癌的早期诊断。现就影像学检查、CA125和HE4对卵巢上皮性癌(EOC)和盆腔结核诊断价值的研究进展综述。

1 超声、CT、磁共振成像(MRI)评估盆腔包块良、恶性的临床价值

万登敏等[3]收集43例包块型盆腔结核患者的超声图像,其中囊性包块型患者诊断符合率为68.7%;混合性包块型的诊断符合率为81.8%;实性包块型诊断符合率较低为60.0%。李娟娟[4]回顾性分析117例绝经后诊断为盆腔包块的患者,通过比较术前超声诊断与术后病理诊断结果,发现超声对于卵巢恶性肿瘤诊断的灵敏度为71.3%,特异度为97.8%,这表明超声对于卵巢病变定位及良、恶性鉴别具有一定的价值,但其灵敏性较差。王琳等[5]回顾性分析186例盆腔包块患者的术前影像学资料,以术后病理诊断为金标准,总结分析不同检查方法对盆腔恶性肿瘤的诊断符合率。研究显示,CT检查对于盆腔恶性肿瘤的诊断符合率为93.55%,显著高于超声检查的诊断符合率(86.02%)。

Zhou等[6]研究显示CT诊断卵巢癌的敏感度、特异度和准确度分别为89.08%、86.67%和87.95%,联合超声,其灵敏度、特异度和准确度上升为96.49%、90.91%和93.75%,明显提高了盆腔包块良、恶性的诊断符合率。Chen等[7]对78例卵巢癌患者的术前CT和MRI资料进行分析研究,发现CT检查的诊断准确率为76.9%,MRI检查的诊断准确率为91.0%,与术后病理分期相比较,MRI检查的准确率为87.2%,明显高于CT检查(69.23%)。而焦桢等[8]研究发现,超声、CT和MRI对于卵巢癌诊断的灵敏度和特异度分别为79.5%和72.1%、82.8%和87.1%、88.4%和88.1%。CT及MRI的诊断效能较超声高。

2 CA125和HE4评估盆腔包块良、恶性的临床价值

CA125和HE4被认为是诊断卵巢癌最有前途的肿瘤标志物。CA125可用于卵巢癌早期诊断和疗效检测,灵敏度可达85%[9],但影响因素较多,假阳性率高和特异度低使其应用受到限制[10]。单独检测CA125对于卵巢恶性肿瘤诊断的灵敏度为80.9%,而特异度仅为58.4%[11]。HE4在卵巢癌组织中高表达,已被美国食品药品管理局(FDA)批准用于监测卵巢癌的疾病进展[12]。研究表明,HE4作为卵巢癌检测的单一指标,在ECO患者中具有较高的特异度(86.26%)和诊断准确度(86.91%)[13]。大量研究显示血清CA125联合HE4的诊断效能优于血清CA125或HE4单独检测[14]。Li等[15]研究发现,在卵巢癌的诊断过程中,使用单一肿瘤标志物时,CA125的灵敏度最高(93.30%),而HE4的特异度最高(97.87%),二者联合检测对卵巢癌诊断的效果最佳[特异度高达100%,曲线下面积(AUC)0.940],尤其在EOC的早期阶段,联合检测可以明显提高EOC诊断的特异性和效果。杨堃和魏佳希[16]研究显示,在EOC的诊断中,HE4的灵敏度、特异度、阳性预测值均高于CA125(83.33%、89.47%、86.21%比80.00%、86.84%、82.76%),二者联合检测灵敏度、特异度均在90%以上(93.33%、94.74%)。

有研究显示,卵巢癌风险预测模型(ROMA)能更好地鉴别盆腔包块的良、恶性[17]。Chen等[18]检测了458例盆腔包块患者和386名健康女性血清CA125和HE4水平,并计算了CA125、HE4及ROMA指数的灵敏度和特异度。结果显示,HE4的敏感度和特异度分别为63.78%和96.56%,CA125的敏感度和特异度分别为62.75%和70.61%。HE4的总体特异度(96.56%)显著高于CA125(70.61%)。ROMA灵敏度为81.12%,特异度为83.97%。Li等[19]用同样方法检测并分析了1 064例盆腔肿块患者和125名健康妇女的血清CA125及HE4水平。结果发现,ROMA指数和HE4均比CA125能更好地鉴别盆腔包块的良、恶性(AUC分别为0.93、0.93、0.88,P<0.01)。Gong等[20]回顾性分析了,719例诊断为盆腔包块患者术前血清CA125和HE4水平,结果显示HE4和ROMA的诊断性能优于CA125(AUC分别为0.854、0.856、0.792);在EOC与良性病变的亚分析中,HE4和ROMA的AUC分别增至0.946、0.947,均大于CA125(0.888)。这项研究证实了HE4和ROMA对于区分盆腔包块良、恶性具有较高的准确性。而Fawzy等[21]的研究同样也表明,CA125+HE4、HE4及ROMA指数的诊断效能均比CA125的准确率高(AUC分别为0.935、0.932、0.889、0.592,P<0.001)。

3 CA125和HE4监测值对EOC和盆腔结核的诊断价值

盆腔结核使得CA125升高的机制尚未明确,许多病例报告显示,诊断为盆腔结核的患者中CA125显著升高[22]。宋子璇等[23]对52例盆腔结核患者进行了回顾性分析,结果发现CA125最高值为984.9 mmol/L,平均值为304.1 U/ml。临床通常认为血清CA125>200 U/ml高度怀疑EOC,而部分盆腔结核患者出现血清CA125水平的异常升高,甚至数值可>200 U/ml,说明单独依靠CA125诊断依据不足[24]。HE4在鉴别诊断盆腔包块患者良、恶性疾病方面具有良好的应用前景[25]。Zhang等[26]回顾性分析了31例术前怀疑EOC但术后病理结果示盆腔结核患者,结果显示,盆腔结核中HE4和CA125值明显低于卵巢癌,HE4和CA125鉴别EOC与盆腔结核的最佳临界值是151.4 pmol/L、563.5 U/ml,如果HE4或CA125大于临界值,则可以高度考虑EOC,否则不应忽视盆腔结核,HE4和CA125联合检测可以提高鉴别EOC与盆腔结核的特异性和准确性。李妍等[27]收集了经病理检测诊断为盆腔结核与EOC的患者各25例,对两组患者的血清HE4和CA125值进行比较和分析,显示EOC组HE4中位数为267.38 pmol/L,结核组HE4中位数为92.84 pmol/L。Dewan等[28]通过研究109例诊断为附件肿块患者血清中HE4和CA125水平来预测EOC。结果显示,HE4的临界值为69.8 pmol/L(AUC=0.899,95% CI 0.836~0.962),CA125的临界值为33.55 U/ml(AUC=0.939,95% CI 0.900~0.979),在此临界值下,HE4在检测EOC中的灵敏度与CA125相当(83.60%和85.10%),但特异度高于CA125(100%和90.48%),而联合检测HE4和CA125的灵敏度和特异度分别为92.54%和100.00%。

4 CA125和HE4评估EOC与盆腔结核预后及诊断复发的价值

Timmermans等[29]的研究检测了EOC患者围术期CA125水平变化对预后的影响,研究显示,围术期CA125水平下降≥80%的患者,其总生存期明显延长(HR=0.45;95% CI 0.36~0.57)。Yang等[30]回顾性分析了152例EOC患者术前及术后血清CA125的水平,结果显示,术前血清CA125≤35 U/ml的患者预后明显好于血清CA125>35 U/ml的患者,中位无进展生存(PFS)时间(52、36个月,P=0.032)和总生存时间(54、39个月,P=0.023)。治疗后1个月内血清CA125水平呈对数下降或降至正常水平的患者预后较非对数减少的患者好,中位PFS时间(45、34个月,P=0.043),中位OS时间(61、38个月,P=0.038)。由此可知,治疗前CA125水平和治疗后血清CA125下降速度与EOC患者预后之间存在相关性。血清CA125在EOC复发诊断中,灵敏度为67.39%,特异度为86.79%。诊断复发的敏感性较低,这可能是由于复发性肿瘤较小、抗原水平较低、化疗药物的使用可能改变了癌细胞的生物学行为有关。Lakshmanan等[31]的前瞻性研究探索了EOC患者术后血清HE4水平对其复发及预后的影响,研究显示,血清HE4检测复发的灵敏度为85.3%(95% CI 76.95%~91.5%),特异度为91.5%(95% CI 89.5%~98.2%)。治疗期间HE4水平下降>80%患者的中位PFS时间优于下降水平<80%患者(20.4个月比15.3个月),与CA125相比,HE4水平在检测EOC复发方面具有相似的灵敏度(85.3%比84.3%),但特异度更高(91.4%比70.2%),在EOC患者的预后中发挥重要作用。盆腔结核确诊后90%患者可经过抗结核药物治疗治愈,血清CA125水平的降低表明该生物标志物在结核病治疗评估中具有一定价值[32]

5 小结

随着影像学技术的发展,无创超声在女性盆腔结核和EOC的诊治过程中发挥了重要作用,血清CA125和HE4广泛应用于EOC的诊断、治疗和预后评估,但盆腔结核缺乏特异有效的确诊手段。因此,为避免误诊,需要更大的样本量来探究两种检测方法对盆腔结核与ECO的鉴别诊断效能。

利益冲突
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所有作者均声明不存在利益冲突

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